Impacto do Tabagismo e Sua Cessação na Ativação Imune Sistêmica e das Vias Aéreas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Para o Objetivo 1, será recrutado um total de até 30 pacientes com doença por HIV que nunca fumaram, com o recrutamento parando antes de 30 amostras se as amostras de 20 pacientes que podem ser usadas na análise tiverem sido obtidas. Essas 20 amostras de não fumantes serão comparadas com as de 20 fumantes ativos com doença pelo HIV, sem evidência de DPOC a partir da espirometria, que são pareados em dados demográficos. Os fumantes interessados em participar de um programa de cessação do tabagismo serão encaminhados à nossa Unidade de Ensaios Clínicos (CTU) para todas as consultas de estudo subseqüentes.
Além disso, um grupo de comparação de 20 fumantes não infectados que já foram incluídos no co-investigador (Dr. Kwon) será usado como grupo de comparação. Esses participantes têm critérios de inclusão/exclusão semelhantes aos deste estudo e foram verificados como negativos para anticorpos anti-HIV. Os investigadores obterão amostras não identificadas e dados imunológicos e virológicos já coletados pelo Dr. Kwon. Amostras não identificadas de PBMC, plasma e BAL também estarão acessíveis para nós usando um contrato de transferência de material para realizar perfis de expressão de genes epiteliais transcricionais.
Para o Objetivo 2, será recrutado um total de 100 indivíduos infectados pelo HIV em TARV eficazes, fumantes ativos e interessados em participar de um programa de cessação do tabagismo. Se 30 indivíduos que atingirem 10 semanas de cessação forem inscritos antes de 100 fumantes de HIV estarem totalmente inscritos, a inscrição cessará, pois 100 participantes é uma superestimativa do número de pacientes necessários para se inscrever para que 30 indivíduos alcancem a cessação do tabagismo com sucesso. Assim como para não fumantes, o recrutamento para ambas as coortes de fumantes será interrompido antes dos 30 se amostras de 20 pacientes que podem ser usadas na análise forem obtidas. O número total máximo de pacientes necessários para a concessão é de 130 (100 fumantes de HIV, 30 não fumantes de HIV).
Cerca de 130 participantes serão recrutados no ambulatório do BMC Center for Infectious Diseases (CID), outros ambulatórios dentro do BMC, centros comunitários de saúde afiliados (CHCs), BWH, MGH, Tufts Medical Center e Beth Israel Deaconess Medical Center. A clínica BMC CID atende a maior população infectada pelo HIV em Boston, aproximadamente 1.700 pessoas, e é composta em grande parte por uma população urbana desfavorecida socioeconomicamente. Mais de 50% dos pacientes infectados pelo HIV no CID são fumantes e >60% (com base no histórico de prescrição de NRT, bupropiona, vareniclina) tentaram parar de fumar. Os participantes serão recrutados a partir de folhetos, registro BMC ReSPECT, triagem de registros médicos e encaminhamentos médicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão.
- infectado pelo HIV em TARV ≥ 6 meses
- Suprimido virologicamente (<50 cop/ml) no momento da inscrição (teste de laboratório dentro de 3 meses)
Condição de fumante:
Fumante ativo atual: autorrelato de uso regular de cigarros com teste de cotinina positivo na consulta de triagem.
OU Não fumante: autodeclarado não fumante confirmado por teste de cotinina negativo na consulta de triagem.
Valores laboratoriais dentro de 3 meses antes da inscrição que atendem aos seguintes critérios:
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm3
- Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina negativo (sensível a 25 UI HCG) na consulta de triagem.
Para os fins deste estudo, uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que:
- Permanentemente estéril (inclui histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)
- Insuficiência ovariana clinicamente documentada
- Pós-menopausa, definida como ≥ 55 anos de idade com interrupção da menstruação por ≥ 12 meses
Critério de exclusão:
- Grávida ou a amamentar ou menos de 8 semanas após o parto.
- Malignidade ativa e recebendo tratamento concomitante (ou seja, quimioterapia, radioterapia, tratamento experimental).
- Doenças/deficiências imunológicas significativas
- Doença ativa recente no último mês (ou seja, infecção viral respiratória, pneumonia, infecções bacterianas, infecção óssea)
- História de tuberculose, câncer de pulmão, bronquiectasia, fibrose pulmonar ou hipertensão pulmonar
- Auto-relato de uso regular ou recreativo de substâncias inaladas (como maconha, crack, fentanil, heroína, narguilé, cigarros eletrônicos), bem como mascar tabaco no último mês. Relatos de não uso no último mês serão confirmados por um exame toxicológico de urina realizado na visita de triagem.
- Uso regular autorreferido de substâncias inaladas (como crack, fentanil, heroína, narguilé, cigarros eletrônicos) no passado (antes de 1 mês e nos últimos 5 anos), com uso ocorrendo por > 1 ano. (O uso de maconha é permitido.)
- Critérios de espirometria VEF1/CVF < 0,7 (definição de DPOC) e GOLD (grave-muito grave) Estágio 3 ou 4 nos últimos 12 meses
- Uma história de dependência de álcool nos 6 meses anteriores à inscrição
- História de intolerância, sensibilidade, alergia ou anafilaxia à lidocaína ou a outros anestésicos do tipo amida, bem como à benzocaína ou a outros anestésicos do tipo éster
- História de infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses). IAM isquêmico não coronariano é permitido (i.e. induzida por cocaína)
- Insuficiência renal crônica que requer diálise
- cirrose descompensada
- Atualmente tomando anticoagulantes, incluindo, entre outros: heparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), varfarina (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoide (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profilática e uso de AINEs e incapaz de parar por 48 horas antes da broncoscopia
- Tomar qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da inscrição: esteroides sistêmicos (terapia com esteroides inalatórios ou nasais é permitida), interleucinas, interferons sistêmicos (por exemplo, injeção local de interferon alfa para tratamento de HPV é permitida) ou quimioterapia sistêmica, anti- Agentes TNF
- Cirurgia abdominal recente (nos últimos 3 meses)
- Cirurgia ocular recente (nos últimos 3 meses)
- discrição do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Fumantes
Fumantes HIV positivos serão inscritos em um programa de cessação do tabagismo, incluindo os seguintes procedimentos: Aconselhamento Drogas para parar de fumar Questionários Coleta de sangue Broncoscopia |
Aconselhamento para parar de fumar
Medicação para ajudar a parar de fumar
Broncoscopia
Triagem e pesquisa de coleta de sangue
Questionários comportamentais
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Outro: Não fumantes
Os não-fumantes HIV-positivos serão inscritos como um grupo de comparação com os fumantes HIV-positivos e terão os seguintes procedimentos: Questionários Coleta de Sangue Broncoscopia |
Broncoscopia
Triagem e pesquisa de coleta de sangue
Questionários comportamentais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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.Diferença nos subconjuntos imunológicos de células T e monócitos, nível de ativação
Prazo: Semana 12
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Alíquotas de BAL e PBMC serão coradas para anticorpos de superfície para distinguir marcadores de diferenciação e ativação.
Células de monócitos serão fenotipadas por CD3, CD19 e CD56 todas em FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 e eFluor780 fixáveis corante de viabilidade.
Populações de células T serão coradas para CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 e CD28; status de ativação por expressão de CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
Determinaremos se são células do tipo Th2/Tc2 pela expressão de CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
O fluxo será realizado em um LSRII (BD) e analisado com FlowJo (Tree Star).
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença nos níveis de marcadores inflamatórios plasmáticos
Prazo: Semana 12
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Para análise dos níveis de proteína inflamatória, o fluido BAL será concentrado 10 vezes usando um filtro Centricon (Millipore) com um corte de 3.000 MW.
Descobrimos que o ensaio de citocinas é mais confiável quando o BAL é concentrado 10 vezes, pois o BAL é diluído ~ 100 vezes pelo procedimento.
sCD14 (R&D) e iFABP (Hycult) serão medidos por ELISA.
O LPS será medido com o ensaio LAL (Pierce) e sCD163 (Trillium Diag).
Citocinas humanas adicionais associadas a processos inflamatórios, incluindo TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 e MCP-1, serão medidas usando o kit de citocinas Milliplex (Millipore), leia a seguir um Luminex 100 e analisados com o software Beadview (Upstate Cell).
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Semana 12
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Diferenças no nível de estresse oxidativo
Prazo: Semana 12
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Células de sangue e LBA serão estimuladas com e sem PMA por 30 min.
e incubado com DHR123 para detectar diretamente a produção intracelular de ROS.
As células serão coradas com anticorpos fluorescentes que reconhecem marcadores de linhagem para células T (CD3, CD4, CD8), macrófagos (CD14), células B (CD19, CD20) e granulócitos (CD66b).
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Semana 12
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Diferenças no nível de medição da viremia residual do HIV
Prazo: Semana 12
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Medir os níveis de HIV-1 ca-DNA, ca-RNA e círculos 2-LTR em amostras de BAL e PBMC coletadas de fumantes infectados pelo HIV versus não fumantes.
O DNA celular e o RNA das células PBMCs e BAL serão extraídos com o mini kit AllPrep DNA/RNA (Qiagen).
O ca-DNA do HIV-1 será quantificado usando um ensaio de PCR quantitativo sensível (qPCR) para medir uma região LTR/gag conservada96 e modificado em nosso laboratório118.
As medições de ca-DNA serão relatadas como cópias de HIV DNA/106 células.
A quantificação de uma região conservada do CCR5 humano será utilizada para determinar o número de células em cada poço de amostra.
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Semana 12
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Diferenças no perfil transcricional das vias aéreas
Prazo: Semana 12
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Comparar os perfis de expressão gênica entre fumantes e não fumantes com HIV.
A preparação da biblioteca para sequenciamento de RNA será realizada usando o TruSeq RNA Sample Prep Kit v2 da Illumina, usando 200-500 ng de RNA total de cada escovação epitelial brônquica.
Resumidamente, o RNA será isolado usando a seleção de poli(A), fragmentado em uma faixa de comprimentos centrados em torno de 200 pares de bases e preparado aleatoriamente para transcrição reversa seguida pela síntese da primeira e segunda fitas para criar fragmentos de cDNA de fita dupla.
Posteriormente, esses fragmentos passarão por amplificação por PCR, purificação e serão usados para geração de cluster em uma máquina cBot usando kits de geração de cluster emparelhados Illumina TruSeq.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- H-35295
- R01DA042685-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Aconselhamento
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The University of Tennessee, KnoxvilleColorado State UniversityAtivo, não recrutandoTranstorno por Uso de Cannabis, Leve | Transtorno por Uso de Cannabis, Moderado | Transtorno do Uso de Cannabis, GraveEstados Unidos