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Auswirkungen des Rauchens und seiner Einstellung auf die systemische und Atemwegs-Immunaktivierung

3. Januar 2024 aktualisiert von: Boston Medical Center
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, wie Rauchen das Immunsystem von Menschen mit einer HIV-Infektion beeinflusst. Die Ermittler würden gerne wissen, ob HIV-infizierte Raucher, die mit dem Rauchen aufhören, andere Gewebereaktionen haben als Menschen, die weiter rauchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für Ziel 1 werden insgesamt bis zu 30 Patienten mit HIV-Erkrankung, die noch nie geraucht haben, rekrutiert, wobei die Rekrutierung vor 30 Proben endet, wenn die für die Analyse verwendbaren Proben von 20 Patienten erhalten wurden. Diese 20 Nichtraucher-Proben werden mit denen von 20 aktiven Rauchern mit HIV-Erkrankung ohne Nachweis von COPD aus der Spirometrie verglichen, die demographisch übereinstimmen. Raucher, die an der Teilnahme an einem Raucherentwöhnungsprogramm interessiert sind, werden für alle nachfolgenden Studienbesuche an unsere Clinical Trials Unit (CTU) verwiesen.

Zusätzlich wurde eine Vergleichsgruppe von 20 nicht infizierten Rauchern, die bereits in die Ko-Prüfarztpraxis (Dr. Kwon)-Studie wird als Vergleichsgruppe verwendet. Diese Teilnehmer haben ähnliche Einschluss-/Ausschlusskriterien wie diese Studie und wurden als HIV-Antikörper-negativ bestätigt. Die Ermittler erhalten anonymisierte Proben und immunologische und virologische Daten, die bereits von Dr. Kwon gesammelt wurden. De-identifizierte PBMC-, Plasma- und BAL-Proben aus einer Bank werden uns auch zugänglich sein, indem wir eine Materialübertragungsvereinbarung verwenden, um epitheliale transkriptionelle Genexpressionsprofile zu erstellen.

Für Ziel 2 werden insgesamt 100 HIV-infizierte Personen mit effektiver ART rekrutiert, die aktive Raucher sind und an der Teilnahme an einem Programm zur Raucherentwöhnung interessiert sind. Wenn 30 Personen, die eine 10-wöchige Raucherentwöhnung erreichen, eingeschrieben werden, bevor 100 HIV-Raucher vollständig eingeschrieben sind, wird die Einschreibung beendet, da 100 Teilnehmer eine Überschätzung der Anzahl von Patienten darstellen, die erforderlich sind, um sich einzuschreiben, damit 30 Personen erfolgreich mit dem Rauchen aufhören. Wie bei den Nichtrauchern endet die Rekrutierung für beide Raucherkohorten vor 30, wenn Proben von 20 Patienten erhalten wurden, die für die Analyse verwendet werden können. Die maximale Gesamtzahl der für das Stipendium benötigten Patienten beträgt 130 (100 HIV-Raucher, 30 HIV-Nichtraucher).

Etwa 130 Teilnehmer werden aus der Ambulanz des BMC Center for Infectious Diseases (CID), anderen Ambulanzen innerhalb des BMC, angeschlossenen kommunalen Gesundheitszentren (CHCs), BWH, MGH, Tufts Medical Center und Beth Israel Deaconess Medical Center rekrutiert. Die BMC CID-Klinik dient der größten HIV-infizierten Bevölkerung in Boston, ungefähr 1.700 Personen, und besteht größtenteils aus einer städtischen sozioökonomisch benachteiligten Bevölkerung. Über 50 % der HIV-infizierten Patienten in der CID sind Raucher, und > 60 % (basierend auf der Verschreibungsgeschichte von NRT, Bupropion, Vareniclin) haben versucht, mit dem Rauchen aufzuhören. Die Teilnehmer werden aus Flyern, dem BMC ReSPECT-Register, dem Screening von Krankenakten und Überweisungen von Ärzten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien.

  1. HIV-infiziert unter ART ≥ 6 Monate
  2. Virologisch supprimiert (<50 Cop/ml) zum Zeitpunkt der Einschreibung (Labortest innerhalb von 3 Monaten)

  3. Rauchstatus:

    Derzeit aktiver Raucher: Selbstberichteter regelmäßiger Zigarettenkonsum mit positivem Cotinintest beim Screening-Besuch.

    ODER Nichtraucher: Selbst gemeldete Nichtraucher, bestätigt durch einen negativen Cotinin-Test beim Screening-Besuch.

  4. Laborwerte innerhalb von 3 Monaten vor Einschreibung, die folgende Kriterien erfüllen:

    1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    2. Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm3
  5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Urin-Schwangerschaftstest (empfindlich gegenüber 25 IE HCG) beim Screening-Besuch.

Für die Zwecke dieser Studie gilt eine Frau als gebärfähig, es sei denn:

  • Dauerhaft steril (umfasst Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie)
  • Medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen
  • Postmenopausal, definiert als ≥ 55 Jahre mit Aussetzen der Menstruation für ≥ 12 Monate

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend oder weniger als 8 Wochen nach der Geburt.
  2. Aktive Malignität und gleichzeitige Behandlung (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfbehandlung).
  3. Erhebliche immunologische Erkrankungen/Mangelzustände
  4. Aktuelle aktive Krankheit innerhalb des letzten 1 Monats (d. h. Virusinfektion der Atemwege, Lungenentzündung, bakterielle Infektionen, Knocheninfektion)
  5. Vorgeschichte von Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Lungenfibrose oder pulmonaler Hypertonie
  6. Selbstberichteter regelmäßiger oder Freizeitkonsum von inhalierten Substanzen (wie Marihuana, Crack, Fentanyl, Heroin, Wasserpfeife, E-Zigaretten) sowie Kautabak innerhalb des letzten Monats. Berichte über keinen derartigen Gebrauch innerhalb des letzten Monats werden durch einen Urintox-Screen bestätigt, der beim Screening-Besuch durchgeführt wird.
  7. Selbstberichteter regelmäßiger Konsum inhalierter Substanzen (wie Crack, Fentanyl, Heroin, Wasserpfeife, E-Zigaretten) in der Vergangenheit (vor 1 Monat und innerhalb der letzten 5 Jahre), wobei der Konsum seit > 1 Jahr erfolgt. (Der Konsum von Marihuana ist erlaubt.)
  8. Spirometrie-Kriterien FEV1/FVC < 0,7 (Definition von COPD) und GOLD (schwer bis sehr schwer) Stadium 3 oder 4 innerhalb der letzten 12 Monate
  9. Eine Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
  10. Vorgeschichte von Intoleranz, Empfindlichkeit, Allergie oder Anaphylaxie gegenüber Lidocain oder anderen Amid-Anästhetika sowie Benzocain oder anderen Anästhetika vom Estertyp
  11. Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts (innerhalb der letzten 6 Monate). Nicht-koronare Ischämie MI ist erlaubt (d.h. Kokain-induziert)
  12. Dialysepflichtige chronische Niereninsuffizienz
  13. Dekompensierte Zirrhose
  14. Derzeit Einnahme von Antikoagulanzien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), Warfarin (Coumadin), Tinzaparin (Innohep), Enoxaparin (Lovenox), Danaparoid (Orgaran), Dalteparin (Fragmin), Clopidogrel (Plavix), prophylaktische Aspirin- und NSAID-Einnahme und nicht in der Lage, 48 Stunden vor der Bronchoskopie aufzuhören
  15. Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung: systemische Steroide (inhalative oder nasale Steroidtherapie ist zulässig), Interleukine, systemische Interferone (z. B. ist die lokale Injektion von Interferon alpha zur Behandlung von HPV zulässig) oder systemische Chemotherapie, Anti- TNF-Agenten
  16. Kürzliche Bauchoperation (innerhalb der letzten 3 Monate)
  17. Kürzliche Augenoperation (innerhalb der letzten 3 Monate)
  18. Ermessen des Ermittlers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Raucher

HIV-positive Raucher werden in ein Raucherentwöhnungsprogramm aufgenommen, das die folgenden Verfahren umfasst:

Beratung Medikamente zur Raucherentwöhnung Fragebögen Blutabnahme Bronchoskopie
Verhalten: Beratung
Raucherentwöhnungsberatung
Sonstiges: Medikamente zur Raucherentwöhnung
Medikamente zur Unterstützung der Raucherentwöhnung
Verfahren: Bronchoskopie
Bronchoskopie
Verfahren: Blutabnahme
Screening- und Forschungsblutentnahmen
Verhalten: Fragebögen
Verhaltensfragebögen
Sonstiges: Nichtraucher

HIV-positive Nichtraucher werden als Vergleichsgruppe zu HIV-positiven Rauchern aufgenommen und haben folgende Verfahren:

Fragebögen Blutabnahme Bronchoskopie
Verfahren: Bronchoskopie
Bronchoskopie
Verfahren: Blutabnahme
Screening- und Forschungsblutentnahmen
Verhalten: Fragebögen
Verhaltensfragebögen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
.Unterschied in T-Zell- und Monozyten-Immununtergruppen, Aktivierungsgrad
Zeitfenster: Woche 12
Aliquots von BAL und PBMC werden auf Oberflächenantikörper gefärbt, um Differenzierungs- und Aktivierungsmarker zu unterscheiden. Monozytenzellen werden phänotypisiert durch CD3, CD19 und CD56, alle auf FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 und eFluor780 fixierbar Lebensfähigkeit Farbstoff. T-Zellpopulationen werden auf CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 und CD28 gefärbt; Aktivierungsstatus durch Expression von CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40. Wir werden durch Expression von CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2 bestimmen, ob es sich um Zellen vom Th2/Tc2-Typ handelt. Flow wird auf einem LSRII (BD) durchgeführt und mit FlowJo (Tree Star) analysiert.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in den Plasma-Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Woche 12
Zur Analyse der entzündlichen Proteinspiegel wird die BAL-Flüssigkeit unter Verwendung eines Centricon-Filters (Millipore) mit einem Cutoff von 3.000 MW 10-fach konzentriert. Wir haben festgestellt, dass die Untersuchung auf Zytokine zuverlässiger ist, wenn die BAL 10-fach konzentriert ist, da BAL durch das Verfahren ~100-fach verdünnt wird. sCD14 (F&E) und iFABP (Hycult) werden mittels ELISA gemessen. LPS wird mit dem LAL-Assay (Pierce) und sCD163 (Trillium Diag) gemessen. Weitere menschliche Zytokine, die mit entzündlichen Prozessen assoziiert sind, einschließlich TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 und MCP-1, werden mit dem Milliplex-Zytokin-Kit (Millipore) gemessen, lesen Sie weiter einem Luminex 100 und mit der Beadview-Software (Upstate Cell) analysiert.
Woche 12
Unterschiede im Grad des oxidativen Stresses
Zeitfenster: Woche 12
Zellen aus Blut und BAL werden mit und ohne PMA für 30 min stimuliert. und mit DHR123 inkubiert, um die intrazelluläre ROS-Produktion direkt nachzuweisen. Die Zellen werden mit fluoreszierenden Antikörpern gefärbt, die Abstammungsmarker für T-Zellen (CD3, CD4, CD8), Makrophagen (CD14), B-Zellen (CD19, CD20) und Granulozyten (CD66b) erkennen.
Woche 12
Unterschiede in der Messhöhe der HIV-Restvirämie
Zeitfenster: Woche 12
Messen Sie die Konzentrationen von HIV-1-ca-DNA-, ca-RNA- und 2-LTR-Kreisen in BAL- und PBMC-Proben, die von HIV-infizierten Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern entnommen wurden. Zelluläre DNA und RNA aus PBMCs und BAL-Zellen werden mit dem AllPrep DNA/RNA Minikit (Qiagen) extrahiert. HIV-1-ca-DNA wird mit einem empfindlichen quantitativen PCR-Assay (qPCR) quantifiziert, um eine konservierte LTR/gag-Region zu messen96, und in unserem Labor modifiziert118. Messungen von ca-DNA werden als Kopien von HIV-DNA/106-Zellen angegeben. Die Quantifizierung einer konservierten Region des menschlichen CCR5 wird verwendet, um die Anzahl der Zellen in jeder Probenvertiefung zu bestimmen.
Woche 12
Unterschiede im Transkriptionsprofil der Atemwege
Zeitfenster: Woche 12
Vergleichen Sie Genexpressionsprofile zwischen HIV-Rauchern und Nichtrauchern. Die Bibliotheksvorbereitung für die RNA-Sequenzierung erfolgt mit dem TruSeq RNA Sample Prep Kit v2 von Illumina, wobei 200-500 ng Gesamt-RNA aus jedem Bronchialepithel-Pinsel verwendet werden. Kurz gesagt, RNA wird durch Poly(A)-Selektion isoliert, in einen Längenbereich von etwa 200 Basenpaaren fragmentiert und zufällig für die reverse Transkription geprimt, gefolgt von Erst- und Zweitstrangsynthese, um doppelsträngige cDNA-Fragmente zu erzeugen. Anschließend werden diese Fragmente einer PCR-Amplifikation und -Reinigung unterzogen und für die Cluster-Generierung auf einer cBot-Maschine unter Verwendung von Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kits verwendet.
Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston Medical Center

Mitarbeiter

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-35295
  • R01DA042685-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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