コントロールされていない喘息および少数顆粒球症の表現型における自律神経系の役割 (ANASTHMA)

1. 喘息におけるANSの役割

   何十年もの間、自律神経系 (ANS) は喘息の病態生理学と症状に重要な役割を果たしていると考えられてきました。

   ANS は、気管支平滑筋の緊張、分泌物、血流、微小血管透過性など、気道の調節以外にも重要な機能を有し、炎症メディエーターの移動と放出にも作用します。 炎症と気道のニューロン制御との間のこの複雑な相互作用は、神経伝達物質の炎症メディエーターに影響を与え、コリン作動性反射の活性化を通じて、炎症反応 (過剰分泌、浮腫、マスト細胞としての炎症性メディエーターの放出) を調節します。 コリン作動性神経経路は、気管支収縮に支配的な影響を与えるため、優れた治療標的となります。 抗コリン薬は、プロスタノイド、ヒスタミン、ブラジキニン、カプサイシン、運動またはアレルゲンなどの広範囲の気管支収縮剤に対する気管支過敏性を軽減します。

2. ANS および非炎症性喘息 (paucigranulocitic)

   喘息では、一般的に好酸球または好中球の存在に代表されるさまざまな炎症表現型を区別することができ、呼気一酸化窒素や誘発喀痰などの炎症測定の非侵襲的手法によって実行できます。 しかし、それは常に気管支の炎症によって媒介される気管支収縮であるとは限りません. 喘息患者のかなりの割合（客観的な気管支炎症ではない患者の約 40%）があり、その喘息は非炎症性喘息または paucigranulocitic 表現型と呼ばれ、喀痰中の好酸球および好中球の正常レベルで進行します。 表現型の病因は十分に定義されていませんが、神経刺激による気道の厳密な機械的メカニズムによって引き起こされると考えられています。 これらのメカニズムの中で、PNS は重要な役割を果たす可能性がありますが、さまざまな臨床的炎症性疾患の表現型における PNS の活性化を評価した研究はありません。

3. 喘息とストレスの制御 感情的ストレスは、気道の病原性メカニズムに直接作用することにより、喘息の出現と発症に影響を与えます。これは、大きな心理的ストレスの状態が、副腎交感神経系および副腎-下垂体-視床下部軸 (APH) の障害と関連しているためです。 心理的ストレスが気道の自律制御に影響を与えるという議論は、主に、慢性ストレスが変化する可能性があるため、ストレスに対する生理的反応の活性化と調節に、喘息で役割を果たすと思われる同じ自律的メカニズムの多くが関与しているという事実に基づいています。 APH 軸、減衰するコルチゾール分泌は、炎症性サイトカインの分泌の増加につながります。
4. ANS の役割を測定するための非侵襲的方法 一部の著者は、喘息における気道の口径の変化した自律神経制御が、心拍数 (HR) の平行した変化を通じて反映される可能性があることを示唆しています。喘息人口と比較して、安静時心拍数が上昇する可能性があります。 喘息およびアレルギーは PNS の活動の増加と関連しており、基礎副交感神経緊張の測定に基づいて、喘息は心拍変動 (HRV) の上昇を引き起こします。 実際、著者らは、喘息の重症度は HRV のより大きな障害と関連していました。

したがって、ANS の評価は、この呼吸器疾患の診断、予後、モニタリングにとって非常に重要です。 このような状況では、PNS を直接評価することは実行不可能または非現実的です。 しかし、PNS の非侵襲的評価は、心電図 (ECG) を通じて作成された、欧州学会および米国心臓病学および電気生理学の作業グループの測定、生理学的解釈、およびガイドの臨床使用の基準に従って、HRV を通じて提案されています。

最終的に、この研究プロジェクトは、喘息の病因、すなわち制御不能で非炎症性の重度の喘息において ANS が果たす役割を包括的に評価することを目的としています。 この研究の結果は、喘息の他のメカニズムが炎症を通過しない理由を理解するための新しい手がかりを提供する可能性があります. したがって、疾患における ANS の役割の特定またはさらなる特徴付けにより、喘息を治療するための抗コリン作動性能力を備えた新しい分子の開発を目的としたさらなる研究につながる予備的な証拠が得られる可能性があります。