Rolle des autonomen Nervensystems bei unkontrolliertem ASTHMA und dem paucigranulozitischen Phänotyp (ANASTHMA)

1. Rolle des ANS bei Asthma

   Seit Jahrzehnten wird angenommen, dass das autonome Nervensystem (ANS) eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie und Symptomatologie von Asthma spielt.

   Das ANS hatte neben der Regulierung der Atemwege wichtige Funktionen, wie z. B. Tonus der glatten Bronchialmuskulatur, Sekretion, Blutfluss, mikrovaskuläre Permeabilität, wirkt auch auf die Migration und Freisetzung von Entzündungsmediatoren. Diese komplexe Wechselwirkung zwischen Entzündung und neuronaler Kontrolle der Atemwege mit Auswirkungen auf Entzündungsmediatoren in Neurotransmittern moduliert die Entzündungsreaktion (Hypersekretion, Ödeme und Freisetzung von entzündungsfördernden Mediatoren als Mastzellen) durch die Aktivierung des cholinergen Reflexes. Der cholinerge neuronale Weg hat eine dominante Wirkung auf die Bronchokonstriktion und stellt daher ein ausgezeichnetes therapeutisches Ziel dar. Anticholinergika reduzieren die bronchiale Hyperreagibilität auf eine breite Palette von Bronchokonstriktionsmitteln wie Prostanoiden, Histamin, Bradykinin, Capsaicin, körperliche Betätigung oder Allergene.

2. ANS und nicht entzündliches Asthma (Paucigranulozit)

   Bei Asthma können verschiedene entzündliche Phänotypen unterschieden werden, die üblicherweise durch das Vorhandensein von Eosinophilen oder Neutrophilen gekennzeichnet sind, und die durch nicht-invasive Techniken der Entzündungsmessung wie ausgeatmetes Stickstoffmonoxid und induziertes Sputum durchgeführt werden können. Aber es ist nicht immer eine Bronchokonstriktion, die durch eine Bronchialentzündung vermittelt wird. Es gibt einen signifikanten Anteil von Patienten mit Asthma, etwa 40 % bei jenen ohne objektive Bronchialentzündung, bei denen Asthma nicht entzündliches Asthma oder paucigranulocitischer Phänotyp genannt wird, um mit normalen Niveaus von Eosinophilen und Neutrophilen im Sputum fortzufahren. Die Pathogenese des Phänotyps ist nicht genau definiert, obwohl vermutet wird, dass er durch streng mechanische Mechanismen verursacht wird Durchmesser der Atemwege induzierte Nervenstimulation. Unter diesen Mechanismen könnte das PNS eine wichtige Rolle spielen, es gibt jedoch keine Studien, die die Aktivierung des PNS bei verschiedenen klinischen Phänotypen entzündlicher Erkrankungen untersucht haben.

3. Kontrolle von Asthma und Stress Emotionaler Stress beeinflusst das Auftreten und die Entwicklung von Asthma, indem er direkt auf die pathogenen Mechanismen der Atemwege einwirkt, da Zustände großen psychologischen Stresses mit einer Beeinträchtigung des Nebennieren-Sympathikus-Systems und der Nebennieren-Hypophysen-Hypothalamus-Achse (APH) in Verbindung gebracht wurden. Das Argument, dass psychischer Stress die autonome Kontrolle der Atemwege beeinflusst, basiert hauptsächlich auf der Tatsache, dass viele der gleichen autonomen Mechanismen, die bei Asthma eine Rolle zu spielen scheinen, an der Aktivierung und Regulierung der physiologischen Reaktion auf Stress beteiligt sind, da sich chronischer Stress verändern kann die APH-Achse, Cortisol-Sekretion, die abgeschwächt wird, was zu einer Erhöhung der Sekretion von entzündlichen Zytokinen führt.
4. Nicht-invasive Methoden zur Messung der Rolle des ANS Einige Autoren schlagen vor, dass die veränderte autonome Kontrolle des Kalibers der Atemwege bei Asthma durch eine parallele Änderung der Herzfrequenz (HR) widergespiegelt werden kann, da gezeigt wird, dass es in der asthmatischen Bevölkerung mehr gibt wahrscheinlich zu einer erhöhten Ruheherzfrequenz im Vergleich zur asthmatischen Bevölkerung. Asthma und Allergien wurden mit einer erhöhten Aktivität des PNS in Verbindung gebracht, und Asthma verursacht eine Erhöhung der Herzfrequenzvariabilität (HRV), basierend auf der Messung des basalen parasympathischen Tonus. Tatsächlich assoziierten die Autoren die Asthmaschwere mit einer stärkeren Beeinträchtigung der HRV.

Daher ist die Bewertung des ANS von großem Interesse für die Diagnose, Prognose und Überwachung dieser Atemwegserkrankung. Eine direkte Auswertung des PNS ist in diesen Situationen nicht durchführbar oder unpraktisch. Es wird jedoch eine nicht-invasive Bewertung des PNS durch die HRV gemäß den Messstandards, der physiologischen Interpretation und der klinischen Anwendung der Arbeitsgruppe der Leitfäden der Europäischen Gesellschaft und der Amerikanischen Kardiologie und Elektrophysiologie vorgeschlagen, die durch das Elektrokardiogramm (EKG) erfolgen.

Letztendlich zielt dieses Forschungsprojekt darauf ab, die Rolle, die das ANS in der Pathogenese von Asthma, nämlich dem unkontrollierten und nicht entzündlichen Asthma, schwerem Asthma, spielen kann, umfassend zu evaluieren. Die Ergebnisse dieser Studie könnten neue Anhaltspunkte liefern, um zu verstehen, warum andere Asthmamechanismen nicht durch Entzündungen hindurchgehen. Daher könnte die Identifizierung oder weitere Charakterisierung der Rolle von ANS bei der Krankheit vorläufige Beweise liefern, auf denen weitere Forschungen aufbauen können, die auf die Entwicklung neuer Moleküle mit anticholinergen Eigenschaften zur Behandlung von Asthma abzielen.