Rôle du système nerveux autonome dans l'ASTHME non contrôlé et le phénotype paucigranulocitique (ANASTHMA)

1. Rôle du SNA dans l'asthme

   Depuis des décennies, on considère que le système nerveux autonome (SNA) joue un rôle important dans la physiopathologie et la symptomatologie de l'asthme.

   Le SNA avait des fonctions importantes en plus de la régulation des voies respiratoires, telles que le tonus des muscles lisses bronchiques, les sécrétions, le flux sanguin, la perméabilité microvasculaire, agit également sur la migration et la libération de médiateurs inflammatoires. Cette interaction complexe entre inflammation et contrôle neuronal des voies respiratoires, avec des effets sur les médiateurs inflammatoires dans les neurotransmetteurs, module la réponse inflammatoire (hypersécrétion, œdème et libération de médiateurs pro-inflammatoires comme les mastocytes), par l'activation du réflexe cholinergique. La voie neuronale cholinergique a un effet prédominant sur la bronchoconstriction, et représente donc une excellente cible thérapeutique. Les anticholinergiques réduisent l'hyperréactivité bronchique à un large éventail d'agents de bronchoconstriction, tels que les prostanoïdes, l'histamine, la bradykinine, la capsaïcine, l'exercice ou les allergènes.

2. ANS et asthme non inflammatoire (paucigranulocitique)

   Dans l'asthme, on peut distinguer différents phénotypes inflammatoires, généralement caractérisés par la présence d'éosinophiles ou de neutrophiles, et qui peuvent être réalisés par des techniques non invasives d'inflammométrie telles que l'oxyde nitrique exhalé et les expectorations induites. Mais ce n'est pas toujours une bronchoconstriction médiée par une inflammation bronchique. Il y a une proportion significative de patients asthmatiques, environ 40% chez ceux qui n'ont pas d'inflammation bronchique objective, à laquelle l'asthme est appelé asthme non inflammatoire ou phénotype paucigranulocitique, pour procéder à des taux normaux d'éosinophiles et de neutrophiles dans les expectorations. La pathogénie du phénotype n'est pas bien définie, bien que suspectée d'être causée par des mécanismes strictement mécaniques diamètre de la stimulation nerveuse induite par les voies respiratoires. Parmi ces mécanismes, le SNP pourrait jouer un rôle important, cependant aucune étude n'a évalué l'activation du SNP dans différents phénotypes cliniques de maladies inflammatoires.

3. Contrôle de l'asthme et du stress Le stress émotionnel affecte l'apparition et le développement de l'asthme en agissant directement sur les mécanismes pathogènes des voies respiratoires, puisque des états de grand stress psychologique ont été associés à une altération du système sympathique surrénalien et de l'axe surrénal-hypophyso-hypothalamique (APH). L'argument selon lequel le stress psychologique influence le contrôle autonome des voies respiratoires repose principalement sur le fait que bon nombre des mécanismes autonomes qui semblent jouer un rôle dans l'asthme sont impliqués dans l'activation et la régulation de la réponse physiologique au stress, car le stress chronique peut altérer l'axe APH, sécrétion de cortisol qui est atténuée, entraînant une augmentation de la sécrétion de cytokines inflammatoires.
4. Méthodes non invasives pour mesurer le rôle du SNA Certains auteurs suggèrent que l'altération du contrôle autonome du calibre des voies respiratoires dans l'asthme peut être reflétée par un changement parallèle de la fréquence cardiaque (FC), car il est démontré que dans la population asthmatique sont plus susceptibles d'avoir une fréquence cardiaque au repos élevée par rapport à la population asthmatique. L'asthme et l'allergie ont été associés à une activité accrue du SNP et l'asthme provoque une élévation de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV), basée sur la mesure du tonus parasympathique basal. En fait, la sévérité de l'asthme des auteurs était associée à une plus grande altération de la HRV.

Par conséquent, l'évaluation du SNA est d'un grand intérêt pour le diagnostic, le pronostic et le suivi de ce trouble respiratoire. L'évaluation directe du PNS est impossible ou peu pratique dans ces situations. Cependant, une évaluation non invasive du SNP est proposée par le biais du HRV selon les normes de mesure, d'interprétation physiologique et d'utilisation clinique des guides du groupe de travail de la Société européenne et américaine de cardiologie et d'électrophysiologie qui sont faites au moyen de l'électrocardiogramme (ECG).

À terme, ce projet de recherche vise à évaluer de manière globale le rôle que peut jouer le SNA dans la pathogenèse de l'asthme, à savoir l'asthme sévère non contrôlé et non inflammatoire. Les résultats de cette étude pourraient apporter de nouveaux indices pour comprendre pourquoi d'autres mécanismes de l'asthme ne passent pas par les inflammatoires. Et par conséquent, l'identification ou une caractérisation plus poussée du rôle de l'ANS dans la maladie pourrait générer des preuves préliminaires sur lesquelles reposeraient d'autres recherches visant à développer de nouvelles molécules dotées d'une capacité anticholinergique pour traiter l'asthme.