Papel del sistema nervioso autónomo en el ASMA no controlado y el fenotipo paucigranulocítico (ANASTHMA)

1. Papel del SNA en el asma

   Durante décadas se ha considerado que el sistema nervioso autónomo (SNA) juega un papel importante en la fisiopatología y sintomatología del asma.

   El SNA tenía funciones importantes además de regular las vías respiratorias, como el tono del músculo liso bronquial, las secreciones, el flujo sanguíneo, la permeabilidad microvascular, también actúa sobre la migración y liberación de mediadores inflamatorios. Esta compleja interacción entre la inflamación y el control neuronal de la vía aérea, con efectos sobre los mediadores inflamatorios en los neurotransmisores, modula la respuesta inflamatoria (hipersecreción, edema y liberación de mediadores proinflamatorios como mastocitos), a través de la activación del reflejo colinérgico. La vía neuronal colinérgica tiene un efecto dominante sobre la broncoconstricción y, por lo tanto, representa una excelente diana terapéutica. Los anticolinérgicos reducen la hiperreactividad bronquial a una amplia gama de agentes broncoconstrictores, como los prostanoides, la histamina, la bradicinina, la capsaicina, el ejercicio o los alérgenos.

2. SNA y asma no inflamatoria (paucigranulocítica)

   En el asma se pueden distinguir diferentes fenotipos inflamatorios, tipificados comúnmente por la presencia de eosinófilos o neutrófilos, y que se pueden realizar mediante técnicas no invasivas de inflamatoriometría como el óxido nítrico exhalado y el esputo inducido. Pero no siempre es broncoconstricción mediada por inflamación bronquial. Existe una proporción importante de pacientes con asma, alrededor del 40% en aquellos que no tienen inflamación bronquial objetiva, a ese asma se le denomina asma no inflamatoria o fenotipo paucigranulocítico, por proceder con niveles normales de eosinófilos y neutrófilos en esputo. La patogenia del fenotipo no está bien definida, aunque se sospecha que es causada por mecanismos estrictamente mecánicos del diámetro de la vía aérea inducida por estimulación nerviosa. Entre estos mecanismos, el SNP podría jugar un papel importante, sin embargo no existen estudios que hayan evaluado la activación del SNP en diferentes fenotipos clínicos de enfermedades inflamatorias.

3. Control del asma y el estrés El estrés emocional incide en la aparición y desarrollo del asma al actuar directamente sobre los mecanismos patogénicos de las vías respiratorias, ya que se han asociado estados de gran estrés psicológico con deterioro del sistema simpático suprarrenal y del eje suprarrenal-pituitario-hipotalámico (HAP). El argumento de que el estrés psicológico influye en el control autónomo de las vías respiratorias se basa principalmente en el hecho de que muchos de los mismos mecanismos autónomos parecen desempeñar un papel en el asma y están implicados en la activación y regulación de la respuesta fisiológica al estrés, ya que el estrés crónico puede alterar el eje APH, la secreción de cortisol que se atenúa, lo que lleva a un aumento en la secreción de citocinas inflamatorias.
4. Métodos no invasivos para medir el papel del SNA Algunos autores sugieren que el control autonómico alterado del calibre de las vías respiratorias en el asma puede reflejarse a través de un cambio paralelo en la frecuencia cardíaca (FC), ya que está demostrado que en la población asmática son más probable que la frecuencia cardíaca en reposo sea elevada en comparación con la población asmática. El asma y la alergia se han asociado con un aumento de la actividad del SNP y el asma provoca una elevación de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV), según la medición del tono parasimpático basal. De hecho, la gravedad del asma de los autores se asoció con un mayor deterioro de la VFC.

Por lo tanto, la evaluación del SNA es de gran interés para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de este trastorno respiratorio. La evaluación directa del PNS es inviable o poco práctica en estas situaciones. Sin embargo, se propone la evaluación no invasiva del SNP a través de la HRV de acuerdo con los estándares de medición, interpretación fisiológica y uso clínico de las guías grupo de trabajo de la Sociedad Europea y Americana de Cardiología y Electrofisiología que se realizan a través del electrocardiograma (ECG).

En definitiva, este proyecto de investigación pretende evaluar de forma global el papel que puede desempeñar el SNA en la patogenia del asma, concretamente el asma grave no controlada y no inflamatoria. Los resultados de este estudio podrían proporcionar nuevas pistas para comprender por qué otros mecanismos del asma no pasan por procesos inflamatorios. Y, por tanto, la identificación o una mayor caracterización del papel del SNA en la enfermedad podría generar evidencias preliminares sobre las que apoyar más investigaciones encaminadas a desarrollar nuevas moléculas con capacidad anticolinérgica para tratar el asma.