Papel do Sistema Nervoso Autônomo na ASMA Descontrolada e no Fenótipo Paucigranulocítico (ANASTHMA)

1. Papel do SNA na asma

   Há décadas que se considera que o sistema nervoso autónomo (SNA) desempenha um papel importante na fisiopatologia e sintomatologia da asma.

   O SNA teve funções importantes além de regular as vias aéreas, como tônus ​​da musculatura lisa brônquica, secreções, fluxo sanguíneo, permeabilidade microvascular, também atua na migração e liberação de mediadores inflamatórios. Essa complexa interação entre inflamação e controle neuronal das vias aéreas, com efeitos sobre mediadores inflamatórios em neurotransmissores, modula a resposta inflamatória (hipersecreção, edema e liberação de mediadores pró-inflamatórios como mastócitos), por meio da ativação do reflexo colinérgico. A via neuronal colinérgica tem efeito dominante na broncoconstrição e, portanto, representa um excelente alvo terapêutico. Os anticolinérgicos reduzem a hiperresponsividade brônquica a uma ampla gama de agentes broncoconstritores, como prostanóides, histamina, bradicinina, capsaicina, exercícios ou alérgenos.

2. SNA e asma não inflamatória (paucigranulocítica)

   Na asma podem-se distinguir diferentes fenótipos inflamatórios, comumente tipificados pela presença de eosinófilos ou neutrófilos, e que podem ser realizados através de técnicas não invasivas de inflamatórios como o óxido nítrico exalado e o escarro induzido. Mas nem sempre é broncoconstrição mediada por inflamação brônquica. Existe uma proporção significativa de pacientes com asma, cerca de 40% naqueles com inflamação brônquica não objetiva, a essa asma é denominada asma não inflamatória ou fenótipo paucigranulocítico, para proceder com níveis normais de eosinófilos e neutrófilos no escarro. A patogênese do fenótipo não está bem definida, embora se suspeite que seja causada por mecanismos estritamente mecânicos de diâmetro da estimulação nervosa induzida pelas vias aéreas. Dentre esses mecanismos, o SNP poderia desempenhar um papel importante, porém não existem estudos que tenham avaliado a ativação do SNP em diferentes fenótipos clínicos de doenças inflamatórias.

3. Controle da asma e do estresse O estresse emocional afeta o aparecimento e o desenvolvimento da asma por atuar diretamente nos mecanismos patogênicos das vias aéreas, pois estados de grande estresse psicológico têm sido associados ao comprometimento do sistema simpático adrenal e do eixo adrenal-hipófise-hipotalâmico (APH). O argumento de que o estresse psicológico influencia o controle autonômico das vias aéreas baseia-se principalmente no fato de que muitos dos mesmos mecanismos autônomos parecem desempenhar um papel na asma e estão envolvidos na ativação e regulação da resposta fisiológica ao estresse, pois o estresse crônico pode alterar eixo APH, secreção de cortisol que é atenuada, levando a um aumento da secreção de citocinas inflamatórias.
4. Métodos não invasivos para medir o papel do SNA Alguns autores sugerem que o controle autonômico alterado do calibre das vias aéreas na asma pode ser refletido por uma alteração paralela na freqüência cardíaca (FC), pois é demonstrado que na população asmática são mais probabilidade de elevação da frequência cardíaca em repouso em comparação com a população asmática. A asma e a alergia têm sido associadas a um aumento da atividade do SNP e a asma causa uma elevação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), com base na medição do tônus ​​parassimpático basal. De fato, a gravidade da asma dos autores associou-se a um maior comprometimento da VFC.

Portanto, a avaliação do SNA é de grande interesse para diagnóstico, prognóstico e acompanhamento desse distúrbio respiratório. A avaliação direta da PNS é inviável ou impraticável nessas situações. No entanto, a avaliação não invasiva do SNP é proposta através da VFC de acordo com os padrões de medição, interpretação fisiológica e uso clínico de guias do grupo de trabalho da European Society e American Cardiology and Electrophysiology que são feitos através do eletrocardiograma (ECG).

Em última análise, este projeto de investigação visa avaliar de forma abrangente o papel que pode desempenhar o SNA na patogénese da asma, nomeadamente a asma não controlada e não inflamatória asma grave. Os resultados deste estudo podem fornecer novas pistas para entender por que outros mecanismos da asma não passam pelo processo inflamatório. E, portanto, a identificação ou maior caracterização do papel do SNA na doença poderia gerar evidências preliminares sobre as quais se baseariam novas pesquisas voltadas para o desenvolvimento de novas moléculas com capacidade anticolinérgica para o tratamento da asma.