Ruolo del sistema nervoso autonomo nell'ASMA non controllato e nel fenotipo paucigranulocitico (ANASTHMA)

1. Ruolo del SNA nell'asma

   Per decenni si è ritenuto che il sistema nervoso autonomo (SNA) svolga un ruolo importante nella fisiopatologia e nella sintomatologia dell'asma.

   Il SNA aveva importanti funzioni oltre alla regolazione delle vie aeree, come il tono della muscolatura liscia bronchiale, le secrezioni, il flusso sanguigno, la permeabilità microvascolare, inoltre agisce sulla migrazione e sul rilascio di mediatori infiammatori. Questa complessa interazione tra infiammazione e controllo neuronale delle vie aeree, con effetti sui mediatori dell'infiammazione nei neurotrasmettitori, modula la risposta infiammatoria (ipersecrezione, edema e rilascio di mediatori pro-infiammatori come mastociti), attraverso l'attivazione del riflesso colinergico. La via neuronale colinergica ha un effetto dominante sulla broncocostrizione e rappresenta quindi un eccellente bersaglio terapeutico. Gli anticolinergici riducono l'iperreattività bronchiale a un'ampia gamma di agenti di broncocostrizione, come prostanoidi, istamina, bradichinina, capsaicina, esercizio fisico o allergeni.

2. SNA e asma non infiammatorio (paucigranulocitico)

   Nell'asma si possono distinguere diversi fenotipi infiammatori, comunemente tipizzati dalla presenza di eosinofili o neutrofili, e che possono essere eseguiti attraverso tecniche non invasive di inflammometria come l'ossido nitrico esalato e l'espettorato indotto. Ma non sempre si tratta di broncocostrizione mediata dall'infiammazione bronchiale. C'è una percentuale significativa di pazienti con asma, circa il 40% in quelli con infiammazione bronchiale non oggettiva, per cui l'asma è chiamato asma non infiammatorio o fenotipo paucigranulocitico, per procedere con livelli normali di eosinofili e neutrofili nell'espettorato. La patogenesi del fenotipo non è ben definita, anche se si sospetta che sia causata da meccanismi strettamente meccanici del diametro delle vie aeree indotte dalla stimolazione nervosa. Tra questi meccanismi, il SNP potrebbe giocare un ruolo importante, tuttavia non esistono studi che abbiano valutato l'attivazione del SNP in diversi fenotipi di malattia infiammatoria clinica.

3. Controllo dell'asma e dello stress Lo stress emotivo influenza la comparsa e lo sviluppo dell'asma agendo direttamente sui meccanismi patogenetici delle vie aeree, poiché stati di forte stress psicologico sono stati associati a compromissione del sistema simpatico surrenale e dell'asse surrenale-ipofisi-ipotalamico (APH). L'argomento secondo cui lo stress psicologico influenza il controllo autonomo delle vie aeree si basa principalmente sul fatto che molti degli stessi meccanismi autonomi sembrano svolgere un ruolo nell'asma sono coinvolti nell'attivazione e nella regolazione della risposta fisiologica allo stress poiché lo stress cronico può alterare l'asse APH, la secrezione di cortisolo che si attenua, portando ad un aumento della secrezione di citochine infiammatorie.
4. Metodi non invasivi per misurare il ruolo del SNA Alcuni autori suggeriscono che l'alterato controllo autonomo del calibro delle vie aeree nell'asma possa riflettersi attraverso una variazione parallela della frequenza cardiaca (FC), in quanto è dimostrato che nella popolazione asmatica sono più probabilmente ad una frequenza cardiaca a riposo elevata rispetto alla popolazione asmatica. L'asma e l'allergia sono stati associati a un'aumentata attività del SNP e l'asma provoca un aumento della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), in base alla misurazione del tono parasimpatico basale. Infatti, la gravità dell'asma degli autori è associata a una maggiore compromissione dell'HRV.

Pertanto, la valutazione del SNA è di grande interesse per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio di questo disturbo respiratorio. La valutazione diretta del PNS è irrealizzabile o impraticabile in queste situazioni. Tuttavia, la valutazione non invasiva del SNP viene proposta attraverso l'HRV secondo gli standard di misurazione, interpretazione fisiologica e uso clinico delle guide del gruppo di lavoro della Società Europea e dell'American Cardiology and Electrophysiology che vengono effettuate attraverso l'elettrocardiogramma (ECG).

In definitiva, questo progetto di ricerca si propone di valutare in maniera esaustiva il ruolo che può svolgere il SNA nella patogenesi dell'asma, ovvero l'asma grave non infiammatorio e non controllato. I risultati di questo studio potrebbero fornire nuovi indizi per capire perché altri meccanismi dell'asma non passano attraverso quello infiammatorio. E quindi l'identificazione o l'ulteriore caratterizzazione del ruolo del SNA nella malattia potrebbe generare evidenze preliminari su cui basare ulteriori ricerche finalizzate allo sviluppo di nuove molecole con capacità anticolinergiche per il trattamento dell'asma.