Det autonome nervesystemets rolle i ukontrollert ASTHMA og den paucigranulositiske fenotypen (ANASTHMA)

1. Rollen til ANS i astma

   I flere tiår har det vært ansett at det autonome nervesystemet (ANS) spiller en viktig rolle i patofysiologien og symptomatologien til astma.

   ANS hadde viktige funksjoner i tillegg til å regulere luftveiene, som bronkial glatt muskeltonus, sekresjoner, blodstrøm, mikrovaskulær permeabilitet, virker også på migrasjon og frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Denne komplekse interaksjonen mellom inflammasjon og nevronal kontroll av luftveiene, med effekter på inflammatoriske mediatorer i nevrotransmittere, modulerer den inflammatoriske responsen (hypersekresjon, ødem og frigjøring av pro-inflammatoriske mediatorer som mastcelle), gjennom aktivering av kolinerg refleks. Kolinerg neuronal vei har en dominerende effekt på bronkokonstriksjon, og representerer derfor et utmerket terapeutisk mål. Antikolinergika reduserer bronkial hyperrespons på et bredt spekter av bronkokonstriksjonsmidler, som prostanoider, histamin, bradykinin, capsaicin, trening eller allergener.

2. ANS og ikke-inflammatorisk astma (paucigranulocitic)

   Ved astma kan man skille forskjellige inflammatoriske fenotyper, vanligvis karakterisert ved tilstedeværelsen av eosinofiler eller nøytrofiler, og som kan utføres gjennom ikke-invasive inflammometriske teknikker som utåndet nitrogenoksid og indusert sputum. Men det er ikke alltid bronkokonstriksjon mediert av bronkial betennelse. Det er en betydelig andel av pasienter med astma, ca. 40 % av de som ikke er objektiv bronkial betennelse, til at astma kalles ikke-inflammatorisk astma eller paucigranulositisk fenotype, for å fortsette med normale nivåer av eosinofiler og nøytrofiler i sputum. Patogenesen til fenotypen er ikke godt definert, selv om det mistenkes å være forårsaket av strengt mekaniske mekanismer diameter av luftveien indusert nervøs stimulering. Blant disse mekanismene kan PNS spille en viktig rolle, men det er ingen studier som har evaluert aktiveringen av PNS i forskjellige kliniske inflammatoriske sykdomsfenotyper.

3. Kontroll av astma og stress Emosjonelt stress påvirker utseendet og utviklingen av astma ved å virke direkte på de patogene mekanismene i luftveiene, siden tilstander med stort psykologisk stress har vært assosiert med nedsatt adrenal sympatisk system og binyre-hypofyse-hypothalamus (APH). Argumentet om at psykisk stress påvirker den autonome kontrollen av luftveiene er først og fremst basert på det faktum at mange av de samme autonome mekanismene ser ut til å spille en rolle i astma er involvert i aktiveringen og reguleringen av den fysiologiske responsen på stress ettersom kronisk stress kan endre seg. APH-aksen, kortisolsekresjon som er svekket, noe som fører til økt utskillelse av inflammatoriske cytokiner.
4. Ikke-invasive metoder for å måle rollen til ANS Noen forfattere antyder at den endrede autonome kontrollen av luftveiens kaliber ved astma kan reflekteres gjennom en parallell endring i hjertefrekvens (HR), ettersom det er vist at i astmabefolkningen er flere sannsynlig forhøyet hvilepuls sammenlignet med astmatiske populasjoner. Astma og allergi har vært assosiert med økt aktivitet av PNS og astma forårsaker en økning i hjertefrekvensvariabilitet (HRV), basert på måling av basal parasympatisk tonus. Faktisk, forfatterens astma alvorlighetsgrad assosiert med større svekkelse av HRV.

Derfor er evaluering av ANS av stor interesse for diagnose, prognose og overvåking av denne luftveislidelsen. Direkte evaluering av PNS er umulig eller upraktisk i disse situasjonene. Imidlertid er ikke-invasiv evaluering av PNS foreslått gjennom HRV i henhold til standarder for måling, fysiologisk tolkning og klinisk bruk av guider arbeidsgruppe av European Society og American Cardiology and Electrophysiology som er laget gjennom elektrokardiogram (EKG).

Til syvende og sist har dette forskningsprosjektet som mål å evaluere på en omfattende måte rollen det kan spille ANS i patogenesen av astma, nemlig ukontrollert og ikke-inflammatorisk astma alvorlig astma. Resultatene av denne studien kan gi nye ledetråder for å forstå hvorfor andre mekanismer for astma som ikke passerer gjennom inflammatorisk. Og derfor kan identifikasjon eller ytterligere karakterisering av rollen til ANS i sykdommen generere foreløpige bevis som lå videre forskning rettet mot å utvikle nye molekyler med antikolinerg kapasitet til å behandle astma.