Rola autonomicznego układu nerwowego w niekontrolowanej astmie i fenotypie paucygranulocytowym (ANASTHMA)

1. Rola AUN w astmie

   Od dziesięcioleci uważa się, że autonomiczny układ nerwowy (ANS) odgrywa ważną rolę w patofizjologii i objawach astmy.

   AUN pełnił ważne funkcje oprócz regulacji dróg oddechowych, takie jak napięcie mięśni gładkich oskrzeli, wydzieliny, przepływ krwi, przepuszczalność naczyń mikrokrążenia, wpływa również na migrację i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego. Ta złożona interakcja między stanem zapalnym a neuronalną kontrolą dróg oddechowych, mająca wpływ na mediatory zapalne w neuroprzekaźnikach, moduluje odpowiedź zapalną (nadmierne wydzielanie, obrzęk i uwalnianie mediatorów prozapalnych w postaci komórek tucznych) poprzez aktywację odruchu cholinergicznego. Cholinergiczny szlak neuronalny ma dominujący wpływ na skurcz oskrzeli i dlatego stanowi doskonały cel terapeutyczny. Leki przeciwcholinergiczne zmniejszają nadreaktywność oskrzeli na szeroki zakres środków zwężających oskrzela, takich jak prostanoidy, histamina, bradykinina, kapsaicyna, wysiłek fizyczny lub alergeny.

2. AUN i astma niezapalna (paucygranulocytowa)

   W astmie można wyróżnić różne fenotypy zapalne, zwykle charakteryzujące się obecnością eozynofili lub neutrofili, które można przeprowadzić za pomocą nieinwazyjnych technik inflamometrycznych, takich jak wydychany tlenek azotu i indukowana plwocina. Ale nie zawsze jest to skurcz oskrzeli, w którym pośredniczy zapalenie oskrzeli. Istnieje znaczny odsetek pacjentów z astmą, około 40% w przypadku nieobiektywnego zapalenia oskrzeli, do tej astmy nazywanej astmą niezapalną lub fenotypem paucygranulocytowym, przebiegającej z prawidłowym poziomem eozynofili i neutrofili w plwocinie. Patogeneza fenotypu nie jest dobrze zdefiniowana, chociaż podejrzewa się, że jest spowodowana ściśle mechanicznymi mechanizmami stymulacji nerwowej wywołanej średnicą dróg oddechowych. Wśród tych mechanizmów PNS może odgrywać ważną rolę, jednak nie ma badań oceniających aktywację PNS w różnych fenotypach klinicznych chorób zapalnych.

3. Kontrola astmy i stresu Stres emocjonalny wpływa na pojawienie się i rozwój astmy, działając bezpośrednio na patogenne mechanizmy dróg oddechowych, ponieważ stany dużego stresu psychicznego są związane z zaburzeniami układu współczulnego nadnerczy i osi nadnercza-przysadka-podwzgórze (APH). Argument, że stres psychologiczny wpływa na autonomiczną kontrolę dróg oddechowych, opiera się przede wszystkim na fakcie, że wiele takich samych autonomicznych mechanizmów, które wydają się odgrywać rolę w astmie, bierze udział w aktywacji i regulacji fizjologicznej odpowiedzi na stres, ponieważ przewlekły stres może zmieniać osi APH, dochodzi do osłabienia wydzielania kortyzolu, co prowadzi do zwiększenia wydzielania cytokin zapalnych.
4. Nieinwazyjne metody pomiaru roli AUN Niektórzy autorzy sugerują, że zmieniona autonomiczna kontrola kalibru dróg oddechowych w astmie może być odzwierciedlona poprzez równoległą zmianę częstości akcji serca (HR), ponieważ wykazano, że w populacji chorych na astmę bardziej prawdopodobnie podwyższone tętno spoczynkowe w porównaniu z populacją chorych na astmę. Astma i alergia są związane ze zwiększoną aktywnością PNS, a astma powoduje podwyższenie zmienności rytmu serca (HRV), na podstawie pomiaru podstawowego napięcia przywspółczulnego. W rzeczywistości nasilenie astmy autorów wiązało się z większym upośledzeniem HRV.

Dlatego ocena AUN ma duże znaczenie dla diagnozowania, prognozowania i monitorowania tej choroby układu oddechowego. Bezpośrednia ocena PNS jest w takich sytuacjach niewykonalna lub niepraktyczna. Jednak nieinwazyjna ocena PNS jest proponowana za pomocą HRV zgodnie ze standardami pomiaru, interpretacji fizjologicznej i zastosowania klinicznego przewodników grupy roboczej Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego i Amerykańskiej Kardiologii i Elektrofizjologii, które są wykonywane za pomocą elektrokardiogramu (EKG).

Docelowo niniejszy projekt badawczy ma na celu wszechstronną ocenę roli, jaką może odgrywać AUN w patogenezie astmy, czyli niekontrolowanej i niezapalnej astmy o ciężkim przebiegu. Wyniki tego badania mogą dostarczyć nowych wskazówek, aby zrozumieć, dlaczego inne mechanizmy astmy nie przechodzą przez stan zapalny. A zatem identyfikacja lub dalsza charakterystyka roli AUN w chorobie może dostarczyć wstępnych dowodów, na których można oprzeć dalsze badania mające na celu opracowanie nowych cząsteczek o właściwościach antycholinergicznych w leczeniu astmy.