Роль вегетативной нервной системы при неконтролируемой астме и олигогранулоцитарном фенотипе (ANASTHMA)

1. Роль ВНС при астме

   На протяжении десятилетий считалось, что вегетативная нервная система (ВНС) играет важную роль в патофизиологии и симптоматике астмы.

   Помимо регуляции дыхательных путей, ВНС выполняет важные функции, такие как тонус гладкой мускулатуры бронхов, секрецию, кровоток, проницаемость микрососудов, а также влияет на миграцию и высвобождение медиаторов воспаления. Это сложное взаимодействие между воспалением и нейронным контролем дыхательных путей с воздействием на медиаторы воспаления в нейротрансмиттерах модулирует воспалительную реакцию (гиперсекреция, отек и высвобождение провоспалительных медиаторов в виде тучных клеток) посредством активации холинергического рефлекса. Холинергический нейрональный путь оказывает доминирующее влияние на бронхоконстрикцию и, следовательно, представляет собой превосходную терапевтическую мишень. Антихолинергические средства снижают гиперреактивность бронхов к широкому спектру бронхоконстрикторных агентов, таких как простаноиды, гистамин, брадикинин, капсаицин, физические нагрузки или аллергены.

2. ВНС и невоспалительная астма (понигранулоцитарная)

   При астме можно различать различные воспалительные фенотипы, обычно характеризующиеся наличием эозинофилов или нейтрофилов, и это может быть выполнено с помощью неинвазивных методов воспалительного анализа, таких как выдыхаемый оксид азота и индуцированная мокрота. Но это не всегда бронхоконстрикция, опосредованная воспалением бронхов. Существует значительная доля больных астмой, около 40% у которых нет объективного воспаления бронхов, к которым астма относится с невоспалительной астмой или малогранулоцитарным фенотипом, протекающим с нормальным уровнем эозинофилов и нейтрофилов в мокроте. Патогенез фенотипа точно не определен, хотя предполагается, что он вызван чисто механическими механизмами диаметра дыхательных путей, вызванными нервной стимуляцией. Среди этих механизмов важную роль может играть ПНС, однако нет исследований, в которых оценивалась бы активация ПНС при различных фенотипах клинических воспалительных заболеваний.

3. Борьба с астмой и стрессом Эмоциональный стресс влияет на возникновение и развитие астмы, воздействуя непосредственно на патогенетические механизмы дыхательных путей, поскольку состояния сильного психологического стресса связаны с нарушением надпочечниковой симпатической системы и надпочечниково-гипофизарно-гипоталамической системы (АПГ). Аргумент о том, что психологический стресс влияет на вегетативный контроль дыхательных путей, основан главным образом на том факте, что многие из тех же самых автономных механизмов, которые, по-видимому, играют роль при астме, участвуют в активации и регуляции физиологического ответа на стресс, поскольку хронический стресс может изменить оси APH, секреция кортизола которой ослаблена, что приводит к увеличению секреции воспалительных цитокинов.
4. Неинвазивные методы измерения роли ВНС Некоторые авторы предполагают, что измененный вегетативный контроль калибра дыхательных путей при астме может отражаться параллельным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС), поскольку показано, что в популяции астматиков более Вероятно, повышенная частота сердечных сокращений в покое по сравнению с астмой населения. Астма и аллергия связаны с повышенной активностью ПНС, а астма вызывает повышение вариабельности сердечного ритма (ВСР) на основании измерения базального парасимпатического тонуса. На самом деле у авторов тяжесть астмы связана с большим нарушением ВСР.

Поэтому оценка ВНС представляет большой интерес для диагностики, прогноза и мониторинга этого респираторного заболевания. Прямая оценка ПНС в таких ситуациях невозможна или нецелесообразна. Тем не менее, неинвазивная оценка ПНС предлагается через ВСР в соответствии со стандартами измерения, физиологической интерпретации и клинического использования руководств рабочей группы Европейского общества и Американской кардиологии и электрофизиологии, которые выполняются с помощью электрокардиограммы (ЭКГ).

В конечном счете, этот исследовательский проект направлен на всестороннюю оценку той роли, которую ВНС может играть в патогенезе астмы, а именно неконтролируемой и невоспалительной тяжелой астмы. Результаты этого исследования могут дать новые ключи к пониманию того, почему другие механизмы астмы не проходят через воспаление. И поэтому идентификация или дальнейшая характеристика роли ВНС в заболевании может дать предварительные данные, на которых будут основываться дальнейшие исследования, направленные на разработку новых молекул с антихолинергической способностью лечить астму.