Role autonomního nervového systému u nekontrolovaného ASTHMA a paucigranulocitického fenotypu (ANASTHMA)

1. Role ANS u astmatu

   Po desetiletí se má za to, že autonomní nervový systém (ANS) hraje důležitou roli v patofyziologii a symptomatologii astmatu.

   ANS měl kromě regulace dýchacích cest důležité funkce, jako je tonus hladkého svalstva průdušek, sekrece, průtok krve, mikrovaskulární permeabilita, působí také na migraci a uvolňování zánětlivých mediátorů. Tato komplexní interakce mezi zánětem a neuronální kontrolou dýchacích cest s účinky na zánětlivé mediátory v neurotransmiterech moduluje zánětlivou odpověď (hypersekrece, edém a uvolňování prozánětlivých mediátorů jako žírných buněk) prostřednictvím aktivace cholinergního reflexu. Cholinergní neuronální dráha má dominantní účinek na bronchokonstrikci, a proto představuje vynikající terapeutický cíl. Anticholinergika snižují bronchiální hyperreaktivitu na širokou škálu bronchokonstrikčních činidel, jako jsou prostanoidy, histamin, bradykinin, kapsaicin, cvičení nebo alergeny.

2. ANS a nezánětlivé astma (paucigranulocitické)

   U astmatu lze rozlišit různé zánětlivé fenotypy, které jsou běžně typické přítomností eozinofilů nebo neutrofilů, a které lze provést pomocí neinvazivních inflamometrických technik, jako je vydechovaný oxid dusnatý a indukované sputum. Ale ne vždy je to bronchokonstrikce zprostředkovaná zánětem průdušek. Existuje významný podíl pacientů s astmatem, asi 40 % u pacientů s neobjektivním bronchiálním zánětem, přičemž astma se nazývá nezánětlivé astma nebo paucigranulocitický fenotyp, který pokračuje s normálními hladinami eozinofilů a neutrofilů ve sputu. Patogeneze fenotypu není dobře definována, ačkoli se předpokládá, že je způsobena striktně mechanickými mechanismy průměrem dýchacích cest indukované nervové stimulace. Mezi těmito mechanismy by PNS mohl hrát důležitou roli, nicméně neexistují žádné studie, které by hodnotily aktivaci PNS u různých klinických fenotypů zánětlivých onemocnění.

3. Kontrola astmatu a stresu Emoční stres ovlivňuje vznik a rozvoj astmatu přímým působením na patogenní mechanismy dýchacích cest, protože stavy velkého psychického stresu jsou spojovány s poruchou sympatiku nadledvin a osy nadledvinka-hypofýza-hypotalamická (APH). Argument, že psychický stres ovlivňuje autonomní kontrolu dýchacích cest, je založen především na skutečnosti, že mnoho stejných autonomních mechanismů, jak se zdá, hraje roli u astmatu, se podílí na aktivaci a regulaci fyziologické reakce na stres, protože chronický stres může změnit osa APH, sekrece kortizolu, která je utlumena, což vede ke zvýšení sekrece zánětlivých cytokinů.
4. Neinvazivní metody měření role ANS Někteří autoři naznačují, že změněná autonomní kontrola kalibru dýchacích cest u astmatu se může projevit paralelní změnou srdeční frekvence (HR), protože se ukazuje, že u astmatické populace je více pravděpodobně zvýšenou klidovou srdeční frekvenci ve srovnání s astmatickou populací. Astma a alergie jsou spojovány se zvýšenou aktivitou PNS a astma způsobuje zvýšení variability srdeční frekvence (HRV) na základě měření bazálního parasympatického tonu. Ve skutečnosti autoři závažnost astmatu souvisí s větším poškozením HRV.

Proto je hodnocení ANS velmi zajímavé pro diagnostiku, prognózu a sledování této respirační poruchy. Přímé hodnocení PNS je v těchto situacích neproveditelné nebo nepraktické. Neinvazivní hodnocení PNS je však navrženo prostřednictvím HRV podle standardů měření, fyziologické interpretace a klinického použití průvodců pracovní skupiny Evropské společnosti a Americké kardiologie a elektrofyziologie, které jsou prováděny prostřednictvím elektrokardiogramu (EKG).

Tento výzkumný projekt si nakonec klade za cíl komplexním způsobem vyhodnotit roli, kterou může hrát ANS v patogenezi astmatu, konkrétně nekontrolovaného a nezánětlivého astmatu těžkého astmatu. Výsledky této studie by mohly poskytnout nová vodítka k pochopení toho, proč jiné mechanismy astmatu, které neprocházejí zánětlivým procesem. A proto by identifikace nebo další charakterizace role ANS v onemocnění mohla přinést předběžné důkazy, na nichž by spočíval další výzkum zaměřený na vývoj nových molekul s anticholinergní kapacitou pro léčbu astmatu.