Autonoma nervsystemets roll i okontrollerad ASTHMA och den paucigranulocitiska fenotypen (ANASTHMA)

1. ANS:s roll vid astma

   I decennier har det ansetts att det autonoma nervsystemet (ANS) spelar en viktig roll i astmas patofysiologi och symptomatologi.

   ANS hade viktiga funktioner förutom att reglera luftvägarna, såsom bronkial glatt muskeltonus, sekret, blodflöde, mikrovaskulär permeabilitet, verkar också på migration och frisättning av inflammatoriska mediatorer. Denna komplexa interaktion mellan inflammation och neuronal kontroll av luftvägarna, med effekter på inflammatoriska mediatorer i neurotransmittorer, modulerar det inflammatoriska svaret (hypersekretion, ödem och frisättning av pro-inflammatoriska mediatorer som mastcell), genom aktivering av kolinerg reflex. Kolinerg neuronal väg har en dominerande effekt på bronkokonstriktion och representerar därför ett utmärkt terapeutiskt mål. Antikolinergika minskar bronkial hyperrespons på ett brett spektrum av bronkokonstriktionsmedel, såsom prostanoider, histamin, bradykinin, capsaicin, träning eller allergener.

2. ANS och icke-inflammatorisk astma (paucigranulocitic)

   Vid astma kan man särskilja olika inflammatoriska fenotyper, vanligen typiska för närvaron av eosinofiler eller neutrofiler, och som kan utföras genom icke-invasiva inflammometriska tekniker såsom utandad kväveoxid och inducerat sputum. Men det är inte alltid bronkokonstriktion medierad av bronkial inflammation. Det finns en betydande andel patienter med astma, cirka 40 % av de som inte är objektiva bronkial inflammation, som astma kallas icke-inflammatorisk astma eller paucigranulocitisk fenotyp, för att fortsätta med normala nivåer av eosinofiler och neutrofiler i sputum. Patogenesen av fenotypen är inte väldefinierad, även om den misstänks vara orsakad av strikt mekaniska mekanismer i diameter av luftvägsinducerad nervstimulering. Bland dessa mekanismer kan PNS spela en viktig roll, men det finns inga studier som har utvärderat aktiveringen av PNS i olika fenotyper av kliniska inflammatoriska sjukdomar.

3. Kontroll av astma och stress Emotionell stress påverkar utseendet och utvecklingen av astma genom att verka direkt på de patogena mekanismerna i luftvägarna, eftersom tillstånd av stor psykologisk stress har associerats med nedsatt adrenal sympatiskt system och binjure-hypofys-hypothalamus (APH). Argumentet att psykologisk stress påverkar den autonoma kontrollen av luftvägarna bygger främst på det faktum att många av samma autonoma mekanismer verkar spela en roll vid astma är involverade i aktiveringen och regleringen av det fysiologiska svaret på stress eftersom kronisk stress kan förändras. APH-axeln, kortisolutsöndring som dämpas, vilket leder till en ökning av utsöndringen av inflammatoriska cytokiner.
4. Icke-invasiva metoder för att mäta rollen av ANS Vissa författare antyder att den förändrade autonoma kontrollen av luftvägarnas kaliber vid astma kan återspeglas genom en parallell förändring i hjärtfrekvensen (HR), eftersom det har visat sig att i den astmatiska befolkningen är fler sannolikt förhöjd vilopuls jämfört med astmatiker. Astma och allergi har associerats med en ökad aktivitet av PNS och astma orsakar en förhöjd hjärtfrekvensvariabilitet (HRV), baserat på mätning av basal parasympatisk tonus. Faktum är att författarnas astmasvårighet förknippas med större försämring av HRV.

Därför är utvärdering av ANS av stort intresse för diagnos, prognos och övervakning av denna andningssjukdom. Direkt utvärdering av PNS är omöjlig eller opraktisk i dessa situationer. Emellertid föreslås icke-invasiv utvärdering av PNS genom HRV enligt standarderna för mätning, fysiologisk tolkning och klinisk användning av guider arbetsgruppen för European Society och American Cardiology and Electrophysiology som görs genom elektrokardiogrammet (EKG).

I slutändan syftar detta forskningsprojekt till att på ett heltäckande sätt utvärdera den roll det kan spela ANS i patogenesen av astma, nämligen den okontrollerade och icke-inflammatoriska astmans svåra astma. Resultaten av denna studie kan ge nya ledtrådar för att förstå varför andra mekanismer för astma som inte passerar genom inflammatoriska. Och därför kan identifiering eller ytterligare karakterisering av ANS roll i sjukdomen generera preliminära bevis som låg ytterligare forskning som syftar till att utveckla nya molekyler med antikolinerg kapacitet för att behandla astma.