Rol van het autonome zenuwstelsel bij ongecontroleerd ASTMA en het paucigranulocitische fenotype (ANASTHMA)

1. De rol van de AZS bij astma

   Al tientallen jaren wordt aangenomen dat het autonome zenuwstelsel (ANS) een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie en symptomatologie van astma.

   Het AZS had belangrijke functies naast het reguleren van de luchtwegen, zoals bronchiale gladde spiertonus, secreties, bloedstroom, microvasculaire permeabiliteit, werkt ook op migratie en afgifte van ontstekingsmediatoren. Deze complexe interactie tussen ontsteking en neuronale controle van de luchtwegen, met effecten op ontstekingsmediatoren in neurotransmitters, moduleert de ontstekingsreactie (hypersecretie, oedeem en afgifte van pro-inflammatoire mediatoren als mestcel), door de activering van de cholinerge reflex. De cholinerge neuronale route heeft een dominant effect op bronchoconstrictie en vormt daarom een ​​uitstekend therapeutisch doelwit. Anticholinergica verminderen bronchiale hyperreactiviteit op een breed scala van bronchoconstrictiemiddelen, zoals prostanoïden, histamine, bradykinine, capsaïcine, lichaamsbeweging of allergenen.

2. AZS en niet-inflammatoir astma (paucigranulocitisch)

   Bij astma kunnen verschillende inflammatoire fenotypes worden onderscheiden, gewoonlijk getypeerd door de aanwezigheid van eosinofielen of neutrofielen, en die kunnen worden uitgevoerd door middel van niet-invasieve ontstekingstechnieken zoals uitgeademd stikstofmonoxide en geïnduceerd sputum. Maar het is niet altijd bronchoconstrictie gemedieerd door bronchiale ontsteking. Er is een aanzienlijk deel van de patiënten met astma, ongeveer 40% bij degenen die geen objectieve bronchiale ontsteking hebben, waarbij astma niet-inflammatoire astma of paucigranulocitisch fenotype wordt genoemd, om door te gaan met normale niveaus van eosinofielen en neutrofielen in het sputum. De pathogenese van het fenotype is niet goed gedefinieerd, hoewel vermoed wordt dat het wordt veroorzaakt door strikt mechanische mechanismen die door de diameter van de luchtweg worden veroorzaakt door nerveuze stimulatie. Van deze mechanismen zou het PZS een belangrijke rol kunnen spelen, maar er zijn geen studies die de activering van het PZS bij verschillende klinische fenotypes van ontstekingsziekten hebben geëvalueerd.

3. Beheersing van astma en stress Emotionele stress beïnvloedt het ontstaan ​​en de ontwikkeling van astma door rechtstreeks in te werken op de pathogene mechanismen van de luchtwegen, aangezien toestanden van grote psychologische stress in verband zijn gebracht met een verstoord bijniersympathisch systeem en een verminderde bijnier-hypofyse-hypothalamus-as (APH). Het argument dat psychologische stress de autonome controle van de luchtwegen beïnvloedt, is voornamelijk gebaseerd op het feit dat veel van dezelfde autonome mechanismen een rol lijken te spelen bij astma, die betrokken zijn bij de activatie en regulatie van de fysiologische reactie op stress, aangezien chronische stress kan veranderen. de APH-as, cortisolsecretie die wordt verzwakt, wat leidt tot een toename van de secretie van inflammatoire cytokines.
4. Niet-invasieve methoden om de rol van AZS te meten Sommige auteurs suggereren dat de veranderde autonome controle van het kaliber van de luchtwegen bij astma kan worden weerspiegeld door een parallelle verandering in de hartslag (HR), aangezien is aangetoond dat er bij de astmatische populatie meer waarschijnlijk een verhoogde hartslag in rust in vergelijking met de astmatische bevolking. Astma en allergie zijn in verband gebracht met een verhoogde activiteit van het PZS en astma veroorzaakt een verhoging van de hartslagvariabiliteit (HRV), gebaseerd op de meting van de basale parasympathische tonus. In feite is de astma-ernst van de auteur geassocieerd met een grotere verslechtering van de HRV.

Daarom is evaluatie van AZS van groot belang voor de diagnose, prognose en monitoring van deze ademhalingsaandoening. Directe evaluatie van het PNS is in deze situaties onhaalbaar of onpraktisch. Niet-invasieve evaluatie van het PZS wordt echter voorgesteld via de HRV volgens de standaarden voor meting, fysiologische interpretatie en klinisch gebruik van de gidswerkgroep van de European Society en American Cardiology and Electrophysiology die worden gemaakt door middel van het elektrocardiogram (ECG).

Uiteindelijk beoogt dit onderzoeksproject op een alomvattende manier de rol te evalueren die het AZS kan spelen in de pathogenese van astma, namelijk het ongecontroleerde en niet-inflammatoire astma ernstige astma. De resultaten van deze studie zouden nieuwe aanwijzingen kunnen geven om te begrijpen waarom andere mechanismen van astma die niet door ontstekingen gaan. En daarom zou identificatie of verdere karakterisering van de rol van AZS in de ziekte voorlopig bewijs kunnen opleveren waarop verder onderzoek gericht is op het ontwikkelen van nieuwe moleculen met anticholinerg vermogen om astma te behandelen.