Autonomisen hermoston rooli hallitsemattomassa astmassa ja paucigranulosiittisessa fenotyypissä (ANASTHMA)

1. ANS:n rooli astmassa

   Vuosikymmeniä on katsottu, että autonomisella hermostolla (ANS) on tärkeä rooli astman patofysiologiassa ja oireissa.

   ANS:llä oli hengitysteiden säätelyn lisäksi tärkeitä tehtäviä, kuten keuhkoputkien sileän lihaksen sävy, eritteet, verenkierto, mikrovaskulaarinen läpäisevyys, vaikuttaa myös tulehdusvälittäjien migraatioon ja vapautumiseen. Tämä monimutkainen vuorovaikutus tulehduksen ja hengitysteiden hermosolujen säätelyn välillä, jolla on vaikutuksia välittäjäaineiden tulehdusvälittäjiin, moduloi tulehdusvastetta (ylieritystä, turvotusta ja tulehdusta edistävien välittäjien vapautumista syöttösoluina) aktivoimalla kolinergisen refleksin. Kolinergisellä neuronaalisella reitillä on hallitseva vaikutus keuhkoputkien supistumiseen, ja siksi se edustaa erinomaista terapeuttista kohdetta. Antikolinergit vähentävät keuhkoputkien yliherkkyyttä useille keuhkoputkia supistaville aineille, kuten prostanoideille, histamiinille, bradykiniinille, kapsaisiinille, harjoitukselle tai allergeeneille.

2. ANS ja ei-inflammatorinen astma (paucigranulosiitti)

   Astmassa voidaan erottaa erilaisia ​​tulehduksellisia fenotyyppejä, joille tavallisesti on tyypillistä eosinofiilien tai neutrofiilien läsnäolo, ja jotka voidaan suorittaa ei-invasiivisilla inflammometrisilla tekniikoilla, kuten uloshengitetyllä typpioksidilla ja indusoidulla ysköksellä. Mutta se ei aina ole keuhkoputkien tulehduksen välittämää keuhkoputken supistumista. On huomattava osa astmaa sairastavista potilaista, noin 40 % potilaista, joilla ei ole objektiivista keuhkoputkitulehdusta, ja astmaa kutsutaan ei-inflammatoriseksi astmaksi tai paucigranulosiittiseksi fenotyypiksi, jotta eosinofiilien ja neutrofiilien normaalitaso ysköksessä jatkuisi. Fenotyypin patogeneesiä ei ole tarkasti määritelty, vaikka sen epäillään johtuvan tiukasti mekaanisista mekanismeista, joiden halkaisija on hengitysteiden aiheuttama hermostimulaatio. Näistä mekanismeista PNS:llä voisi olla tärkeä rooli, mutta ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat arvioineet PNS:n aktivaatiota erilaisissa kliinisissä tulehdussairauden fenotyypeissä.

3. Astman ja stressin hallinta Emotionaalinen stressi vaikuttaa astman ilmenemiseen ja kehittymiseen vaikuttamalla suoraan hengitysteiden patogeenisiin mekanismeihin, koska suuren psykologisen stressin tilat on yhdistetty lisämunuaisen sympaattisen järjestelmän ja lisämunuaisen-aivolisäke-hypotalamuksen akselin (APH) heikkenemiseen. Väite siitä, että psykologinen stressi vaikuttaa hengitysteiden autonomiseen hallintaan, perustuu ensisijaisesti siihen tosiasiaan, että monet samoista autonomisista mekanismeista näyttävät olevan rooli astmassa, ovat osallisena stressin fysiologisen vasteen aktivoinnissa ja säätelyssä, koska krooninen stressi voi muuttaa. APH-akseli, kortisolin eritys, joka on heikentynyt, mikä johtaa tulehduksellisten sytokiinien erittymisen lisääntymiseen.
4. Ei-invasiiviset menetelmät ANS:n roolin mittaamiseksi Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että astman hengitysteiden kaliiperin muuttunut autonominen ohjaus voi heijastua rinnakkaisena sydämen sykkeen (HR) muutoksena, koska on osoitettu, että astmapotilailla on enemmän todennäköisesti kohonnut leposyke astmapotilaisiin verrattuna. Astma ja allergia on yhdistetty PNS:n lisääntyneeseen aktiivisuuteen, ja astma aiheuttaa sykkeen vaihtelun (HRV) nousua perusparasympaattisen sävyn mittauksen perusteella. Itse asiassa kirjoittajien astman vakavuus liittyy suurempaan HRV:n heikkenemiseen.

Siksi ANS:n arviointi on erittäin kiinnostavaa tämän hengityshäiriön diagnoosin, ennusteen ja seurannan kannalta. PNS:n suora arviointi on mahdotonta tai epäkäytännöllistä näissä tilanteissa. PNS:n non-invasiivista arviointia ehdotetaan kuitenkin HRV:n kautta Euroopan seuran ja American Cardiology and Electrophysiology -työryhmän mittaus-, fysiologisen tulkinnan ja kliinisen käytön standardien mukaisesti, jotka tehdään elektrokardiogrammin (EKG) avulla.

Viime kädessä tämän tutkimusprojektin tavoitteena on arvioida kokonaisvaltaisesti ANS:n roolia astman, eli hallitsemattoman ja tulehduksettoman astman, patogeneesissä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota uusia vihjeitä ymmärtämään, miksi muut astman mekanismit, jotka eivät läpäise tulehduksia. Ja siksi ANS:n roolin tunnistaminen tai tarkempi karakterisointi taudissa voisi tuottaa alustavaa näyttöä, jonka pohjalta on lisätutkimusta, jonka tavoitteena on kehittää uusia molekyylejä, joilla on antikolinerginen kyky astman hoitoon.