조절되지 않는 천식과 소과립구성 표현형에서 자율신경계의 역할 (ANASTHMA)
2020년 2월 12일 업데이트: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
자율 신경계(ANS)는 주로 기관지 수축을 촉진하는 부교감 신경(콜린성 경로에 의한)을 통해 천식에서 중요한 역할을 합니다.
천식은 만성 염증성 질환이나 백육과립성 표현형이나 비염증성 천식에서 발생하는 것처럼 기관지 수축이 항상 기관지 염증에 의해 유발되는 것은 아닙니다.
이 프로젝트의 가설은 부교감 신경계(PNS)의 활성화가 비염증성 천식(paucigranulocitic phenotype)의 병인과 감정적 스트레스 및 중증 천식 환자의 조절 불량에 관여한다는 것을 기반으로 합니다.
천식에서 백과립증 표현형의 발병기전에서 ANS 관련성을 결정하고 ANS에 의해 매개되는 감정적 스트레스와 조절되지 않는 중증 천식의 상관관계를 확인합니다.
다른 임상적 중증도(경증, 중증, 제어되지 않은 중증)를 가진 30명의 천식 환자가 10명의 건강한 사람으로 구성된 대조군과 함께 모집됩니다.
기술 변수, 폐활량계, 염증 매개변수(유도된 가래의 FeNO 및 염증 세포 수), 스트레스 마커(포도당, 코펩틴, 프로락틴, 코르티솔)를 얻기 위한 혈액, 타액, 소변 및 모발이 수집되고 천식 조절에 대한 검증된 설문지가 제공됩니다. , 삶의 질과 스트레스.
모니터링을 위해 ANS의 반응은 심박변이도(HRV)를 기록하는 심전도를 통해 수행됩니다.
이 분석은 ANS 측정을 위한 심혈관 신호의 특성화를 전문으로 하는 엔지니어의 협력으로 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
천식에서 ANS의 역할
수십 년 동안 자율신경계(ANS)가 천식의 병태생리학 및 증상학에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨져 왔습니다.
ANS는 기관지 평활근 긴장도, 분비물, 혈류, 미세혈관 투과성과 같은 기도 조절 외에도 중요한 기능을 가지고 있으며 염증 매개체의 이동 및 방출에도 작용합니다. 신경 전달 물질의 염증 매개체에 대한 영향과 함께 염증과 기도의 신경 조절 사이의 이 복잡한 상호 작용은 콜린성 반사의 활성화를 통해 염증 반응(과분비, 부종 및 염증 유발 매개체를 비만 세포로 방출)을 조절합니다. 콜린성 신경 경로는 기관지 수축에 지배적인 영향을 미치므로 우수한 치료 표적을 나타냅니다. 항콜린제는 프로스타노이드, 히스타민, 브래디키닌, 캡사이신, 운동 또는 알레르겐과 같은 광범위한 기관지 수축제에 대한 기관지 과민성을 감소시킵니다.
ANS 및 비염증성 천식(백립육종)
천식에서는 일반적으로 호산구 또는 호중구의 존재로 대표되는 다양한 염증성 표현형을 구별할 수 있으며 이는 호기 산화질소 및 유도된 가래와 같은 염증 측정의 비침습적 기술을 통해 수행될 수 있습니다. 그러나 항상 기관지 염증에 의해 매개되는 기관지 수축은 아닙니다. 천식 환자의 약 40%는 객관적인 기관지 염증이 아닌 환자의 약 40%에서 천식을 비염증성 천식 또는 백육아구성 표현형이라고 하며 객담에서 호산구 및 호중구가 정상 수준으로 진행됩니다. 표현형의 병인은 잘 정의되어 있지 않지만, 기도 유도 신경 자극의 엄격한 기계적 메커니즘 직경에 의해 유발되는 것으로 의심됩니다. 이러한 메커니즘 중 PNS가 중요한 역할을 할 수 있지만 다른 임상 염증성 질환 표현형에서 PNS의 활성화를 평가한 연구는 없습니다.
- 천식 및 스트레스 조절 감정적 스트레스는 기도의 병원성 메커니즘에 직접적으로 작용하여 천식의 출현 및 발달에 영향을 미칩니다. 심각한 심리적 스트레스 상태는 손상된 부신 교감신경계 및 부신-뇌하수체-시상하부 축(APH)과 관련이 있기 때문입니다. 심리적 스트레스가 기도의 자율 조절에 영향을 미친다는 주장은 주로 천식에서 역할을 하는 많은 동일한 자율 메커니즘이 만성 스트레스가 변화할 수 있기 때문에 스트레스에 대한 생리적 반응의 활성화 및 조절에 관여한다는 사실에 근거합니다. APH 축, 약화되는 코티솔 분비는 염증성 사이토카인의 분비 증가로 이어집니다.
- ANS의 역할을 측정하는 비침습적 방법 일부 저자는 천식 인구에서 더 많은 천식 인구에 비해 안정시 심박수가 높아질 가능성이 있습니다. 천식과 알레르기는 PNS의 활동 증가와 관련이 있으며 천식은 기초 부교감 신경 긴장도의 측정을 기준으로 심박 변이도(HRV)의 상승을 유발합니다. 실제로, 저자의 천식 중증도는 HRV의 더 큰 손상과 관련이 있습니다.
따라서 ANS의 평가는 이 호흡 장애의 진단, 예후 및 모니터링에 큰 관심이 있습니다. 이러한 상황에서는 PNS를 직접 평가하는 것이 불가능하거나 비실용적입니다. 그러나 심전도(ECG)를 통해 이루어지는 유럽 학회 및 미국 심장학 및 전기생리학의 가이드 워킹 그룹의 측정, 생리학적 해석 및 임상적 사용의 기준에 따라 HRV를 통한 PNS의 비침습적 평가가 제안된다.
궁극적으로, 이 연구 프로젝트는 천식, 즉 통제되지 않는 비염증성 천식 중증 천식의 병인에서 ANS가 할 수 있는 역할을 포괄적인 방식으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 이번 연구 결과는 왜 염증을 거치지 않는 천식의 다른 기전이 발생하는지 이해하는 새로운 단서를 제공할 수 있다. 따라서 질병에서 ANS의 역할에 대한 식별 또는 추가 특성화는 천식 치료를 위한 항콜린성 능력을 가진 새로운 분자 개발을 목표로 하는 추가 연구에 대한 예비 증거를 생성할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
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Barcelona, 스페인, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 천식 진단을 받은 16세 이상의 남녀 환자(기준 GEMA 4.0에 따름). 천식의 진단은 환자가 다양한 기류 폐쇄(폐활량계 또는 미터 피크 유량으로 결정) 또는 양성 기관지확장제 검사(기관지확장제 흡입 후 FEV1의 12% 및 200ml 증가)를 동반한 천식의 암시적인 이전 증상을 언급하는 기록을 할 때 가정됩니다. 또는 비특이적 기관지 수축에 대한 양성 검사.
제외 기준:
- 방문 1개월 전 천식 악화
- 기타 만성호흡기질환(기관지확장증, 섬유증 등)의 동반
- 조사관의 의견에 다른 중요한 동반이환 예: 심혈관, 내분비(특히 당뇨병, 정신 지체, 정신 또는 신경계 관련 전신 염증 또는 면역 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 피험자를 제어하기 위한 EKG
천식이나 다른 호흡기 질환이 없는 건강한 통제.
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12개의 리드, 호흡대 및 맥박산소측정기를 사용하여 천식 환자에게 적응된 상용 장치로 심전도를 통한 심박 변이도 분석.
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활성 비교기: EKG 모니터링 가벼운 천식
천식의 임상 등급은 현재 천식 조절 유형(GEMA 가이드 4.0)으로 평가됩니다.
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12개의 리드, 호흡대 및 맥박산소측정기를 사용하여 천식 환자에게 적응된 상용 장치로 심전도를 통한 심박 변이도 분석.
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활성 비교기: EKG 모니터링 중증 제어 천식
천식의 임상 등급은 현재 천식 조절 유형(GEMA 가이드 4.0)으로 평가됩니다.
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12개의 리드, 호흡대 및 맥박산소측정기를 사용하여 천식 환자에게 적응된 상용 장치로 심전도를 통한 심박 변이도 분석.
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활성 비교기: 통제되지 않는 중증 천식을 모니터링하는 EKG
천식의 임상 등급은 현재 천식 조절 유형(GEMA 가이드 4.0)으로 평가됩니다.
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12개의 리드, 호흡대 및 맥박산소측정기를 사용하여 천식 환자에게 적응된 상용 장치로 심전도를 통한 심박 변이도 분석.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심박변이도(HRV)
기간: 2 년
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중증 천식의 나머지 염증성 표현형과 비염증성 천식(paucigranulocitic) 그룹 사이에서 EKG를 통한 심박 변이도(HRV)의 비교 분석.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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스트레스
기간: 2 년
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검증된 설문지로 스트레스를 평가합니다.
병원 불안 및 우울 척도(HADS)
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2 년
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포도당(mg/dL)
기간: 2 년
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조절되지 않는 중증 천식 환자에서 감정적 스트레스의 바이오마커로서의 포도당(mg/dl)의 혈액 측정.
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2 년
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코펩틴(pmol/L)
기간: 2 년
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조절되지 않는 중증 천식 환자의 정서적 스트레스의 바이오마커로서 코펩틴(pmol/L)의 혈액 측정.
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2 년
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프로락틴(ng/mL)
기간: 2 년
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조절되지 않는 중증 천식 환자의 정서적 스트레스의 바이오마커로서의 프로락틴(ng/mL)의 혈액 측정.
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2 년
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타액 코르티솔(ng/ml)
기간: 2 년
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조절되지 않는 중증 천식 환자의 정서적 스트레스의 바이오마커로서 코티솔(ng/ml)의 타액 측정.
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2 년
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타액 알파-아밀라아제 U/L
기간: 2 년
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조절되지 않는 중증 천식 환자의 정서적 스트레스의 바이오마커로서 알파-아밀라아제 U/L의 타액 결정.
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2 년
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소변 코티솔(mcg/24시간)
기간: 24 시간
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조절되지 않는 중증 천식 환자의 정서적 스트레스의 바이오마커로서의 소변 코티솔(mcg/24h).
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lorena Soto-Retes, physician, Santa Creu i Sant Pau Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kaliner M, Shelhamer JH, Davis PB, Smith LJ, Venter JC. Autonomic nervous system abnormalities and allergy. Ann Intern Med. 1982 Mar;96(3):349-57. doi: 10.7326/0003-4819-96-3-349.
- Barnes PJ. Neuroeffector mechanisms: the interface between inflammation and neuronal responses. J Allergy Clin Immunol. 1996 Nov;98(5 Pt 2):S73-81; discussion S81-3.
- Gosens R, Bos IS, Zaagsma J, Meurs H. Protective effects of tiotropium bromide in the progression of airway smooth muscle remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1096-102. doi: 10.1164/rccm.200409-1249OC. Epub 2005 Feb 1.
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Malerba M, Ragnoli B, Radaeli A, Tantucci C. Usefulness of exhaled nitric oxide and sputum eosinophils in the long-term control of eosinophilic asthma. Chest. 2008 Oct;134(4):733-739. doi: 10.1378/chest.08-0763.
- Schleich FN, Manise M, Sele J, Henket M, Seidel L, Louis R. Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort: predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation. BMC Pulm Med. 2013 Feb 26;13:11. doi: 10.1186/1471-2466-13-11.
- Douwes J, Gibson P, Pekkanen J, Pearce N. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms. Thorax. 2002 Jul;57(7):643-8. doi: 10.1136/thorax.57.7.643.
- Wright RJ. Exploring biopsychosocial influences on asthma expression in both the family and community context. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 15;177(2):129-30. doi: 10.1164/rccm.200710-1526ED. No abstract available.
- Haldar P, Pavord ID. Noneosinophilic asthma: a distinct clinical and pathologic phenotype. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1043-52; quiz 1053-4. doi: 10.1016/j.jaci.2007.02.042.
- Lehrer PM, Isenberg S, Hochron SM. Asthma and emotion: a review. J Asthma. 1993;30(1):5-21. doi: 10.3109/02770909309066375.
- Wright RJ, Rodriguez M, Cohen S. Review of psychosocial stress and asthma: an integrated biopsychosocial approach. Thorax. 1998 Dec;53(12):1066-74. doi: 10.1136/thx.53.12.1066.
- Kallenbach JM, Webster T, Dowdeswell R, Reinach SG, Millar RN, Zwi S. Reflex heart rate control in asthma. Evidence of parasympathetic overactivity. Chest. 1985 May;87(5):644-8. doi: 10.1378/chest.87.5.644.
- Shah PK, Lakhotia M, Mehta S, Jain SK, Gupta GL. Clinical dysautonomia in patients with bronchial asthma. Study with seven autonomic function tests. Chest. 1990 Dec;98(6):1408-13. doi: 10.1378/chest.98.6.1408.
- Garrard CS, Seidler A, McKibben A, McAlpine LE, Gordon D. Spectral analysis of heart rate variability in bronchial asthma. Clin Auton Res. 1992 Apr;2(2):105-11. doi: 10.1007/BF01819665.
- Tokuyama K, Morikawa A, Mitsuhashi M, Mochizuki H, Tajima K, Kuroume T. Beat-to-beat variation of the heart rate in children with allergic asthma. J Asthma. 1985;22(6):285-8. doi: 10.3109/02770908509087111.
- Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 1996 Mar;17(3):354-81. No abstract available.
연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IIBSP-SNA-2015-87
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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