再発膠芽腫患者におけるテセバチニブ単剤療法の研究
再発性膠芽腫患者におけるテセバチニブ単剤療法の第 2 相多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性神経膠芽腫の被験者 (n = 40) におけるテセバチニブの活性を評価するための多施設第 2 相試験です。 この研究は、米国内の最大 10 施設で実施されます。
神経膠芽腫のパラフィン包埋腫瘍サンプル診断の可用性は、研究への参加に必須です。 腫瘍サンプルは、EGFRvIII変異およびEGFR遺伝子増幅について評価されます。 再発手術からの組織が好ましいですが、最初の手術からの組織は研究へのエントリーに十分です。 ベースライン MRI は必須です。
スクリーニング評価が完了し、包含パッケージのレビュー時にメディカルモニターによる研究の適格性が確認された後、テセバチニブはすべての患者に1日1回300 mgの用量で経口投与されます。 1周期は28日とします。 神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に従って、患者の有効性が評価されます。
治験責任医師が治験薬に関連するとみなすグレード3以上の有害事象を発症した患者は、薬剤関連毒性がグレード1以下に解消されるまで治験治療を中断する。毒性がグレード1以下に解消したら、患者は250 mg/日の減量で試験治療を再開することができます。 減量は 1 回までです。 複数回の減量が必要な患者は、治験薬を中止し、フォローアップ期間に入ります。
投与を中断しても毒性が 21 日を超えて持続する患者は、担当のメディカル モニターの許可を得てのみ、研究治療を再開することができます。
研究治療が差し控えられる場合、患者は差し控えられた用量を補充しないように指示されるべきです。
研究治療は、疾患の進行、許容できない毒性、患者または医師による中止の決定、または死亡まで継続されます。 疾患反応の評価は 4 週目と 8 週目に行い、その後 8 週間ごとに RANO 基準を使用します。
治療を中止すると、患者は生存のために8週間ごとに追跡されます。
腫瘍サンプルは、免疫組織化学またはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によるEGFRvIII発現の評価を含むがこれらに限定されない探索的バイオマーカー研究に使用されます。 ＥＧＦＲｖＩＩＩ陽性腫瘍の適切な定義およびカットオフが確立され、全研究集団に加えて、この亜集団における転帰が評価される。
テセバチニブの安全性と忍容性のプロファイルを特徴付けるために、患者は有害事象（すべてのグレード）、重篤な有害事象、および薬物の中断または中止を必要とするあらゆる有害事象について研究全体で監視されます。 患者は、健康診断、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)、バイタル サイン測定、血液学、血清化学、尿検査、心電図などの安全性評価を受けます。
磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、ベースラインで腫瘍を評価します。 研究患者で撮影されたすべてのMRIは、可能性のあるレトロスペクティブ分析のためにスポンサーに提出されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85718
- Center For Neurosciences
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、調査者が判断した調査プロトコルを遵守する意欲と能力
- 年齢 ≥ 18 歳
- カモフスキーパフォーマンスステータス≧70%
- 試験５．登録前５日以内のコルチコステロイドの用量が安定または減少している。
- 閉経後（つまり、最後の月経から12か月未満）または外科的に無菌（卵巣および/または子宮がない）でなく、性的に活発な女性の場合：適切な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子ゼリーと組み合わせたバリア避妊法） 治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間。
- -性的に活発で閉経前の女性のパートナーである男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。
- 組織学的に確認された膠芽腫。 局所病理レポートは、研究に含めるための組織学の適切な文書化を構成します。 低悪性度神経膠腫の初期診断を受けた患者は、その後の生検で膠芽腫であると判断された場合に適格です。
- 同時または補助化学放射線療法後の最初の再発。 RANO基準で定義された最初の腫瘍進行または再増殖の画像確認。 -放射線療法の完了から研究への登録までに最低12週間経過している必要があります。これは、放射線照射野の外に新しい病変があるか、または病理組織学的サンプリングで生存腫瘍。
- -低悪性度神経膠腫または膠芽腫に対するTMZによる以前の治療。
- -膠芽腫に対する全身治療の前の行は1つだけです。 TMZ と治験薬の併用を含む同時およびアジュバント TMZ ベースの化学療法は、治療の 1 つのラインと見なされます。
- ガンマナイフまたは他の局所高線量放射線療法による以前の治療は許可されますが、再発が照射野外の新しい病変でない限り、患者は再発のその後の組織学的記録を持っていなければなりません。
以前の治療の毒性効果からの回復。最短時間は次のとおりです。
- -以前の細胞毒性薬の投与から28日以上経過しているが、ビンクリスチンから14日以上、プロカルバジンから21日以上、ニトロ尿素から42日以上を除く
- -治験薬の投与から28日以上経過した
- -細胞毒性のない薬剤（インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸など）の投与から14日以上経過している
再発または進行性腫瘍の最近の手術を受けた患者は、次の条件を満たしていれば適格です。
- 手術で再発が確認されている必要があります
- 残存疾患があるに違いない
- -手術日から治験薬の初回投与まで、最低28日が経過している必要があります。 -コア生検または針生検の場合、研究に参加する前に最低7日が経過している必要があります
- 神経膠芽腫のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織診断の利用可能性。
除外基準:
- 同時治療介入（放射線療法および NovoTTF を含む）。
- -EGFR阻害剤への以前の曝露。
- -ベバシズマブまたは他のVEGFまたはVEGF受容体を標的とした薬剤への以前の曝露 研究開始から8週間以内。
- カルムスチンウエハーを含むプロライフプロスパン20による前治療。
- 以前の脳内薬剤。
- 脳のベースライン MRI での最近の出血の証拠。 ただし、臨床的に無症候性のヘモジデリンの存在、手術に関連する出血性変化の解消、または腫瘍内の点状出血の存在を有する患者は適格です。
- 原疾患に対する緊急の緩和的介入の必要性（頭蓋内圧の急速な上昇、切迫したヘルニア、制御不能な発作など）。
血液学:
ANC < 1.5 x109/L; -Plt < 100 x109/L Hgb < 9.0 g/dL 登録前 7 日以内。 Hb ≥ 9 g/dL を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。
- T.ビリ。 -ULNの1.5倍以上（ギルバート病と診断された患者を除く）。
- -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）≧2.5 x ULN。
- S.クリエイト。 > 1.5 x ULN。
- K+ または Mg+ < LLN。
- 患者を抗凝固する治療目的がない場合: INR > 1.5 または PT > 1.5 xULN または aPTT > 1.5 xULN 治療的抗凝固療法。
- -心臓ペースメーカー、榴散弾または眼の異物など、MRIに対する既知の禁忌。
- 治験責任医師が研究を妨害する可能性が高い、または参加することで患者に追加のリスクをもたらす可能性が高いと研究者が判断した過去2週間の処方薬、具体的にはシトクロムP450（CYP）3A4の阻害剤または誘導剤を使用しました（付録5を参照）。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）クラスの抗うつ薬の安定したレジメン（4 週間以上）が許可されます（一般的な SSRI には、シュウ酸エスシタロプラム、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、およびフルオキセチンが含まれます）。
- torsades de pointesに関連する薬、またはQTc（F）間隔を中程度または重度に延長することが知られている薬を服用している
- -torsades de pointes、心室頻脈または細動、病的洞性徐脈（< 50 bpm）、心臓ブロック（PR間隔のみである第1度ブロックを除く）、または先天性QT延長症候群の病歴。 心房性不整脈の病歴のある患者は、メディカルモニターと話し合う必要があります。
- -制御されていない糖尿病、空腹時血糖値> 200 mg / dLによって証明される
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全。
- -スクリーニングまたはベースラインでのQTc（F）間隔の著しい延長（QTc[F]間隔> 470ミリ秒） 心拍数の補正のフリデリシア法を使用。
- -心筋梗塞の病歴（12か月以内）または不安定狭心症（6か月以内） 研究登録前。
- -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究登録前の6か月以内。
- -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
- -研究登録前の6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴。
- -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 -in situがんまたは基底細胞または扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。
- -研究登録前の2週間以内に入院またはIV抗生物質を必要とする活動性感染症の証拠。
- -テセバチニブの賦形剤に対する既知の過敏症。
- 経口投与された薬を飲み込んだり吸収したりできない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：膠芽腫
膠芽腫患者の活動の予備試験として、25% の検出率で集団全体の 6 か月の無増悪生存期間 (PFS-6) を評価する単群デザインが適切です。
この研究のサンプル サイズは、EGFR 増幅腫瘍と非増幅腫瘍、および EGFRvIII 変異と野生型の結果を比較できるようにも設計されています。
サンプルサイズは、膠芽腫患者の安全性プロファイルを特徴付けるのに十分です。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 無増悪生存期間 (PFS) 率の中央値 (6 か月時点) (PFS-6)
時間枠：6ヵ月
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ベースライン後 6 か月 (PFS-6) の時点でテセバチニブによる治療後に疾患が進行していなかった被験者の割合 (%)
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: PFSの中央値
時間枠：疾患の進行、許容できない毒性、被験者または臨床医による中止の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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ベースラインから無増悪であった被験者の期間の中央値（月）
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疾患の進行、許容できない毒性、被験者または臨床医による中止の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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有効性: 9 か月の全生存率の中央値 (OS-9)
時間枠：9ヶ月
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ベースラインから 9 か月後に生存した被験者の割合の中央値 (%)
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9ヶ月
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有効性: OS中央値
時間枠：許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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被験者がベースラインから死亡まで生存した期間の中央値（月）
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許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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有効性: 最高の総合反応
時間枠：疾患の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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被験者がテセバチニブによる治療に対して得た最良の全体的な反応: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定した疾患 (SD)、または非奏効/進行性疾患 (PD)
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疾患の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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有効性: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：疾患の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または 3 年のいずれか早い方まで
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テセバチニブによる治療に対して完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合（%）
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疾患の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の中止の決定、死亡、または 3 年のいずれか早い方まで
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テセバチニブへの暴露: 全体平均
時間枠：病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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試験中に投与されたテセバチニブの平均総量（mg）
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病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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テセバチニブへの暴露: 全体の中央値
時間枠：病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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試験中に投与されたテセバチニブの中央値（mg）
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病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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テセバチニブへの暴露: 平均サイクル数
時間枠：病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで。
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研究中に受けたテセバチニブ被験者による治療の28日サイクルの平均数
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病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年間のいずれか早い方まで。
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テセバチニブへの暴露: サイクル数の中央値
時間枠：病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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試験中に受けたテセバチニブ被験者による治療の28日サイクルの中央値
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病気の進行、許容できない毒性、被験者または治験責任医師の決定、死亡、または最長 3 年のいずれか早い方まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KD019-208
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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