Badanie monoterapii tesevatinibem u pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania według oceny badacza
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Stan sprawności Kamofsky'ego ≥70%
4. Stabilna lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów w ciągu 5 dni przed włączeniem do badania.
5. Dla kobiet, które nie są po menopauzie (tj. mniej niż 12 miesięcy po ostatniej miesiączce) lub niepłodne chirurgicznie (brak jajników i (lub) macicy) i które są aktywne seksualnie: zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechanicznej metody antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. W przypadku pacjentów płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i są partnerami kobiet przed menopauzą: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy. Raport z lokalnej histopatologii stanowi odpowiednią dokumentację histologiczną do włączenia do badania. Pacjenci ze wstępnym rozpoznaniem glejaka o niższym stopniu złośliwości kwalifikują się, jeśli późniejsza biopsja wykazała, że ​​jest to glejak wielopostaciowy.
8. Pierwszy nawrót po równoczesnej lub uzupełniającej chemioradioterapii. Obrazowe potwierdzenie progresji lub odrostu pierwszego guza zgodnie z kryteriami RANO. Musi upłynąć co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zmian w MRI związanych z martwicą popromienną, które mogłyby zostać błędnie zdiagnozowane jako progresja choroby, chyba że poza polem napromieniania pojawiła się nowa zmiana lub nie ma jednoznacznych dowodów na żywy guz w badaniu histopatologicznym.
9. Wcześniejsze leczenie TMZ z powodu glejaka o niskim stopniu złośliwości lub glejaka wielopostaciowego.
10. Nie więcej niż jedna wcześniejsza linia leczenia systemowego glejaka wielopostaciowego. Jednoczesna i uzupełniająca chemioterapia oparta na TMZ, w tym połączenie TMZ z badanym lekiem, jest uważana za jedną linię terapii.
11. Dozwolona jest wcześniejsza terapia za pomocą noża gamma lub inna ogniskowa radioterapia wysokodawkowa, ale pacjent musi mieć późniejszą dokumentację histologiczną wznowy, chyba że wznowa jest nową zmianą poza napromienianym polem.

12. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii, z minimalnym czasem:

    1. ≥ 28 dni upłynęło od podania jakichkolwiek leków cytotoksycznych, z wyjątkiem ≥ 14 dni od winkrystyny, ≥ 21 dni od prokarbazyny i ≥ 42 dni od nitrozomocznika
    2. ≥ 28 dni upłynęło od podania jakiegokolwiek badanego środka
    3. ≥ 14 dni, które upłynęły od podania jakiegokolwiek środka niecytotoksycznego (np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy)

13. Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację z powodu wznowy lub progresji nowotworu, kwalifikują się pod warunkiem, że:

    1. Operacja musiała potwierdzić nawrót
    2. Musi być choroba resztkowa
    3. Od dnia operacji do podania pierwszej dawki badanego leku musi upłynąć co najmniej 28 dni. W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej przed włączeniem do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni
14. Dostępność utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej do diagnostyki glejaka wielopostaciowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesna interwencja terapeutyczna (w tym radioterapia i NovoTTF).
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory EGFR.
3. Wcześniejsza ekspozycja na bewacyzumab lub inny czynnik działający na receptor VEGF lub VEGF w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania.
4. Wcześniejsze leczenie prolifeprospanem 20 z karmustyną.
5. Wcześniejszy środek domózgowy.
6. Dowód niedawnego krwotoku na wyjściowym MRI mózgu. Jednak kwalifikują się pacjenci z klinicznie bezobjawową obecnością hemosyderyny, ustępującymi zmianami krwotocznymi związanymi z operacją lub obecnością punktowego krwotoku w guzie.
7. Konieczność pilnej interwencji paliatywnej w przypadku choroby podstawowej (np. szybko wzrastające ciśnienie wewnątrzczaszkowe, zagrażająca przepuklina, niekontrolowane drgawki).

8. Hematologia:

   ANC < 1,5x109/l; Plt < 100 x109/l Hgb < 9,0 g/dl w ciągu 7 dni przed włączeniem. Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hb ≥ 9 g/dl.

9. T.Bili. ≥ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem choroby Gilberta).
10. AST(SGOT), ALT(SGPT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2,5 x GGN.
11. S. Stwórz. > 1,5 x GGN.
12. K+ lub Mg+ < DGN.
13. W przypadku braku zamiaru terapeutycznego antykoagulacji pacjent: INR > 1,5 lub PT > 1,5 x GGN lub aPTT > 1,5 x GGN Antykoagulacja terapeutyczna.
14. Znane przeciwwskazania do MRI, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku.
15. W ciągu ostatnich 2 tygodni stosował jakiekolwiek leki na receptę, które zdaniem badacza mogą zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestniczącego pacjenta, w szczególności inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 (patrz Załącznik 5). Dozwolony jest stabilny schemat (≥ 4 tygodnie) leków przeciwdepresyjnych z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (powszechne SSRI obejmują szczawian escitalopramu, citalopram, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę i fluoksetynę).
16. Przyjmowanie jakichkolwiek leków związanych z torsades de pointes lub o których wiadomo, że umiarkowanie lub poważnie wydłużają odstęp QTc(F)
17. Torsades de pointes w wywiadzie, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, patologiczna bradykardia zatokowa (< 50 uderzeń na minutę), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będącego tylko odstępem PR) lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT. Pacjenci z arytmiami przedsionkowymi w wywiadzie powinni zostać omówieni z monitorem medycznym.
18. Niekontrolowana cukrzyca, o czym świadczy poziom glukozy w surowicy na czczo >200 mg/dl
19. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
20. Wyraźne wydłużenie odstępu QTc(F) w badaniu przesiewowym lub na początku badania (odstęp QTc[F] > 470 ms) przy zastosowaniu metody korekty częstości akcji serca Fridericii.
21. Historia zawału mięśnia sercowego (w ciągu 12 miesięcy) lub niestabilnej dławicy piersiowej (w ciągu 6 miesięcy) przed włączeniem do badania.
22. Historia udaru mózgu lub przemijających napadów niedokrwiennych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
23. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
24. Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego).
25. Historia ropnia wewnątrzczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
26. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z przerwą wolną od choroby < 3 lata. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry.
27. Dowód na jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą hospitalizacji lub podania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
28. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą tesevatynibu.
29. Niezdolność do połykania lub wchłaniania leków podawanych doustnie.