재발성 교모세포종 환자의 테세바티닙 단독요법 연구
재발성 교모세포종 환자를 대상으로 한 Tesevatinib 단일 요법의 2상 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 교모세포종이 있는 피험자(n = 40)에서 테세바티닙의 활성을 평가하기 위한 다기관 2상 연구입니다. 이 연구는 미국의 최대 10개 사이트에서 수행됩니다.
교모세포종의 파라핀 내장 종양 샘플 진단의 가용성은 연구에 참여하기 위해 필수적입니다. 종양 샘플은 EGFRvIII 돌연변이 및 EGFR 유전자 증폭에 대해 평가될 것입니다. 재발 수술의 조직이 선호되지만 초기 수술의 조직은 연구 항목에 충분합니다. 기본 MRI는 필수입니다.
선별 평가 완료 및 포함 패키지 검토 시 Medical Monitor의 연구 적격성 확인 후 테세바티닙은 모든 환자에게 1일 1회 300mg 용량으로 경구 투여됩니다. 주기는 28일로 간주됩니다. 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 환자의 효능을 평가합니다.
시험자가 연구 약물과 관련된 것으로 간주하는 ≥ 3등급 이상 반응(들)이 발생하는 환자는 약물 관련 독성이 ≤ 1등급으로 해결될 때까지 연구 치료를 중단할 것입니다. 독성이 ≤ 1등급으로 해결되면 환자는 250mg/일의 감소된 용량으로 연구 치료를 재개할 수 있습니다. 1회 이상의 용량 감소는 허용되지 않습니다. 1회 이상의 용량 감소가 필요한 환자는 연구 약물을 중단하고 추적 관찰 기간에 들어갑니다.
용량 중단에도 불구하고 독성이 21일 이상 지속되는 환자는 담당 의료 모니터의 허가가 있는 경우에만 연구 치료를 재개할 수 있습니다.
연구 치료제가 보류되는 경우, 보류된 용량을 보충하지 않도록 환자에게 지시해야 합니다.
연구 치료제는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 의사의 중단 결정 또는 사망까지 계속됩니다. 질병 반응에 대한 평가는 RANO 기준을 사용하여 4주차 및 8주차에 그리고 그 후 매 8주마다 수행됩니다.
치료 중단 시, 환자는 생존을 위해 매 8주마다 추적될 것이다.
종양 샘플은 면역조직화학 또는 실시간 폴리머라제 연쇄 반응에 의한 EGFRvIII 발현 평가를 포함하되 이에 국한되지 않는 탐색적 바이오마커 연구에 사용될 것입니다. EGFRvIII^pos 종양에 대한 적절한 정의 및 컷오프가 설정되고 전체 연구 모집단과 함께 이 하위 모집단의 결과가 평가됩니다.
테세바티닙의 안전성 및 내약성 프로파일을 특성화하기 위해, 부작용(모든 등급), 심각한 부작용 및 약물 중단 또는 중단이 필요한 부작용에 대해 연구 전반에 걸쳐 환자를 모니터링할 것입니다. 환자는 신체 검사, Karnofsky 성능 상태(KPS), 활력 징후 측정, 혈액학, 혈청 화학, 소변 검사 및 심전도를 포함한 안전성 평가를 받게 됩니다.
자기 공명 영상(MRI)은 기준선에서 종양을 평가하는 데 사용됩니다. 연구 환자에 대해 촬영한 모든 MRI는 가능한 후향적 분석을 위해 후원자에게 제출됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85718
- Center For Neurosciences
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하고 연구자가 판단한 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력
- 연령 ≥ 18세
- Kamofsky 성능 상태 ≥70%
- 5. 연구 등록 전 5일 이내에 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량.
- 폐경 후(즉, 마지막 월경 후 12개월 미만)가 아니거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음)이고 성적으로 활발한 여성의 경우: 적절한 피임 방법(경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 살정제 젤리와 함께 장벽 피임법) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안.
- 성적으로 왕성하고 폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 조직학적으로 확인된 교모세포종. 지역 병리학 보고서는 연구 포함을 위한 조직학의 적절한 문서를 구성합니다. 저등급 신경교종의 초기 진단을 받은 환자는 후속 생검에서 교모세포종으로 결정된 경우 자격이 있습니다.
- 동시 또는 보조 화학 방사선 요법 후 첫 재발. RANO 기준에 의해 정의된 첫 번째 종양 진행 또는 재성장의 영상 확인. 방사선 조사야 외부에 새로운 병변이 있거나 명백한 증거가 없는 한, 질병의 진행으로 오진될 수 있는 방사선 괴사와 관련된 MRI 변화의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 요법 완료 후 연구 등록까지 최소 12주가 경과해야 합니다. 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양.
- 저등급 신경아교종 또는 교모세포종에 대한 TMZ 사전 치료.
- 교모세포종에 대한 전신 치료의 이전 라인은 한 가지 이상 없습니다. TMZ와 시험용 제제의 병용을 포함한 동시 및 보조 TMZ 기반 화학 요법은 한 가지 요법으로 간주됩니다.
- 감마나이프 또는 기타 국소 고용량 방사선 요법을 사용한 사전 치료는 허용되지만, 재발이 조사된 조사야 외부의 새로운 병변이 아닌 한 환자는 재발에 대한 후속 조직학적 문서가 있어야 합니다.
다음과 같은 최소 시간으로 이전 요법의 독성 효과로부터 회복:
- 빈크리스틴의 경우 ≥ 14일, 프로카바진의 경우 ≥ 21일, 니트로수레아의 경우 ≥ 42일을 제외하고 이전의 세포독성제 투여 후 ≥ 28일 경과
- ≥ 시험용 제제 투여로부터 28일 경과
- 비세포독성제(예: 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산) 투여 후 14일 이상 경과
재발성 또는 진행성 종양에 대해 최근에 수술을 받은 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
- 수술을 통해 재발을 확인해야 합니다.
- 잔여질환이 있어야 합니다.
- 수술일로부터 연구 약물의 첫 투여까지 최소 28일이 경과해야 합니다. 코어 또는 바늘 생검의 경우 연구 시작 전 최소 7일이 경과해야 합니다.
- 교모세포종의 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직 진단의 가용성.
제외 기준:
- 동시 치료 개입(방사선 요법 및 NovoTTF 포함).
- EGFR 억제제에 대한 이전 노출.
- 연구 시작 8주 이내에 베바시주맙 또는 기타 VEGF- 또는 VEGF-수용체 표적 제제에 대한 사전 노출.
- 카무스틴 웨이퍼를 사용한 프로라이프프로스판 20으로 사전 치료.
- 사전 뇌내제.
- 뇌의 기준선 MRI에서 최근 출혈의 증거. 그러나 임상적으로 무증상인 헤모시데린이 존재하거나 수술과 관련된 출혈성 변화가 해결되거나 종양에 점상 출혈이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 1차 질환에 대한 긴급 완화 개입이 필요함(예: 급격히 증가하는 두개내압, 임박한 탈출, 조절되지 않는 발작).
혈액학:
ANC < 1.5 x109/L; Plt < 100 x109/L Hgb < 9.0 g/dL, 등록 전 7일 이내. Hb ≥ 9g/dL을 달성하기 위해 수혈이나 다른 중재를 사용하는 것은 허용됩니다.
- T.Bili. ≥ 1.5 x ULN(길버트병 진단을 받은 환자 제외).
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 또는 알칼리 포스파타제(ALP) ≥ 2.5 x ULN.
- S. 창조. > 1.5 x ULN.
- K+ 또는 Mg+ < LLN.
- 환자를 항응고하려는 치료 의도가 없는 경우: INR > 1.5 또는 PT > 1.5 xULN 또는 aPTT > 1.5 xULN 치료적 항응고.
- 심장 박동기, 파편 또는 안구 이물질과 같은 MRI에 대한 알려진 금기 사항.
- 이전 2주 동안 조사관이 연구를 방해하거나 참여하는 환자에게 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있다고 판단하는 처방약, 특히 시토크롬 P450(CYP)3A4의 억제제 또는 유도제를 사용했습니다(부록 5 참조). 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열의 항우울제의 안정적인 요법(≥ 4주)이 허용됩니다(일반적인 SSRI에는 escitalopram oxalate, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline 및 fluoxetine이 포함됨).
- Torsades de pointes와 관련이 있거나 QTc(F) 간격을 중등도 또는 중증으로 연장하는 것으로 알려진 약물 복용
- torsades de pointes, 심실성 빈맥 또는 세동, 병적 동성 서맥(< 50 bpm), 심장 차단(1도 차단 제외, PR 간격만 해당) 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력. 심방성 부정맥 병력이 있는 환자는 의료 모니터와 상의해야 합니다.
- 공복 혈청 포도당 수치 >200 mg/dL로 입증되는 조절되지 않는 당뇨병
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- Fridericia 심박수 교정 방법을 사용하여 스크리닝 또는 기준선(QTc[F] 간격 > 470msec)에서 QTc(F) 간격의 현저한 연장이 있습니다.
- 연구 등록 전 심근 경색(12개월 이내) 또는 불안정 협심증(6개월 이내)의 병력.
- 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
- 연구 등록 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증).
- 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
- 연구 등록 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력.
- 무병 기간이 3년 미만인 지난 3년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 상피내암 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암의 과거력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 연구 등록 전 2주 이내에 입원 또는 IV 항생제가 필요한 활동성 감염의 증거.
- 테세바티닙의 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 경구 투여 약물을 삼키거나 흡수할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 교모세포종
25%의 비율을 검출할 수 있는 전체 인구에서 6개월(PFS-6)에 무진행 생존을 평가하는 단일군 디자인은 교모세포종 환자의 활성에 대한 예비 테스트로 적합합니다.
이 연구의 표본 크기는 또한 EGFR 증폭 및 비증폭 종양뿐만 아니라 EGFRvIII 돌연변이 대 야생형의 결과를 비교할 수 있도록 설계되었습니다.
샘플 크기는 교모세포종 환자의 안전성 프로필을 특성화하기에 적합합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 6개월(PFS-6)에서 무진행 생존(PFS) 중앙값
기간: 6 개월
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베이스라인 후 6개월(PFS-6)에 테세바티닙 치료 후 진행성 질환이 없는 피험자의 비율(%)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 중간 PFS
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 임상의의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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기준선으로부터 질병이 진행되지 않은 피험자의 기간 중앙값(개월)
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 임상의의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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효능: 9개월(OS-9)에서 중간 전체 생존율
기간: 9개월
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기준선 이후 9개월 동안 생존한 피험자의 중간 비율(%)
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9개월
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효능: 중간 OS
기간: 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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중간 기간(개월) 피험자는 기준선에서 사망할 때까지 생존했습니다.
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허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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효능: 최고의 종합 반응
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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피험자가 테세바티닙 치료에 대해 가졌던 최고의 전체 반응: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 무반응/진행성 질환(PD)
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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효능: 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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테세바티닙 치료에 대해 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 피험자의 비율(%)
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자의 중단 결정, 사망 또는 3년 중 먼저 발생하는 시점까지
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테세바티닙에 대한 노출: 전체 평균
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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연구 동안 받은 테세바티닙(mg) 대상체의 평균 총량
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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테세바티닙에 대한 노출: 전체 중앙값
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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연구 동안 받은 테세바티닙(mg) 피험자의 중앙값
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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테세바티닙에 대한 노출: 평균 주기 수
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지.
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연구 기간 동안 테세바티닙 피험자로 치료를 받은 평균 28일 주기의 횟수
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지.
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테세바티닙에 대한 노출: 중간 주기 수
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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연구 기간 동안 테세바티닙 피험자를 사용한 치료의 28일 주기 중앙값
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질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자 또는 연구자 결정, 사망 또는 최대 3년 중 먼저 발생한 시점까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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