Tesevatinibi-monoterapiatutkimus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. Kamofskyn suorituskykytila ​​≥70 %
4. Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos 5. vuorokauden sisällä ennen tutkimusta.
5. Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli alle 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen) ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia: suostumus käyttämään sopivaa ehkäisymenetelmää (suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyn estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa) hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
6. Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Histologisesti vahvistettu glioblastooma. Paikallinen patologiaraportti on riittävä histologian dokumentaatio tutkimukseen sisällyttämistä varten. Potilaat, joilla on alkuvaiheessa diagnosoitu alemman asteen gliooma, ovat kelvollisia, jos myöhemmässä biopsiassa todettiin glioblastooma.
8. Ensimmäinen uusiutuminen samanaikaisen tai adjuvanttisädehoidon jälkeen. Kuvausvarmistus ensimmäisen kasvaimen etenemisestä tai uudelleenkasvusta RANO-kriteerien mukaisesti. Vähintään 12 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä tutkimukseen osallistumiseen, jotta voidaan minimoida säteilynekroosiin liittyvien MRI-muutosten mahdollisuus, jotka voidaan todeta virheellisesti taudin etenemiseksi, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta vauriota tai yksiselitteistä näyttöä elinkelpoinen kasvain histopatologisessa näytteenotossa.
9. Aiempi hoito TMZ:llä matala-asteisen gliooman tai glioblastooman hoitoon.
10. Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja glioblastooman hoitoon. Samanaikaista ja adjuvanttia TMZ-pohjaista kemoterapiaa, mukaan lukien TMZ:n yhdistelmä tutkittavan aineen kanssa, pidetään yhtenä hoitolinjana.
11. Aiempi hoito gammaveitsellä tai muulla fokusoivalla suuriannoksisella sädehoidolla on sallittu, mutta potilaalla on oltava myöhempi histologinen dokumentaatio uusiutumisesta, ellei uusiutuminen ole uusi leesio säteilykentän ulkopuolella.

12. Toipuminen aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista vähintään:

    1. ≥ 28 päivää kului aikaisempien sytotoksisten aineiden antamisesta, paitsi ≥ 14 päivää vinkristiinistä, ≥ 21 päivää prokarbatsiinista ja ≥ 42 päivää nitrosureoista
    2. ≥ 28 päivää kului minkä tahansa tutkimusaineen antamisesta
    3. ≥ 14 päivää kulunut minkä tahansa ei-sytotoksisen aineen (esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo) antamisesta

13. Potilaat, joille on äskettäin leikattu uusiutuva tai progressiivinen kasvain, ovat tukikelpoisia, jos:

    1. Leikkauksen on täytynyt vahvistaa uusiutumista
    2. Sairautta on jäänyt jäljelle
    3. Leikkauspäivästä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen annokseen on oltava kulunut vähintään 28 päivää. Sydän- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen tutkimukseen tuloa
14. Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvainkudoksen saatavuus glioblastooman diagnosoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen terapeuttinen interventio (mukaan lukien sädehoito ja NovoTTF).
2. Aiempi altistuminen EGFR-estäjille.
3. Aiempi altistus bevasitsumabille tai muulle VEGF- tai VEGF-reseptoriin kohdistetulle aineelle 8 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
4. Aiempi käsittely prolifeprospan 20:llä karmustiinikiekkolla.
5. Aiempi aivojen sisäinen aine.
6. Todisteet viimeaikaisesta verenvuodosta aivojen MRI:ssä. Kuitenkin potilaat, joilla on kliinisesti oireetonta hemosideriinia, jotka korjaavat leikkaukseen liittyviä verenvuotomuutoksia tai joilla on pistemäistä verenvuotoa kasvaimessa, ovat kelvollisia.
7. Kiireellisen palliatiivisen toimenpiteen tarve primaarisen sairauden vuoksi (esim. nopeasti kasvava kallonsisäinen paine, uhkaava tyrä, hallitsemattomat kohtaukset).

8. Hematologia:

   ANC < 1,5 x 109/L; Plt < 100 x 109/l Hgb < 9,0 g/dl 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hb:n ≥ 9 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.

9. T. Bili. ≥ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti).
10. AST(SGOT), ALT(SGPT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 x ULN.
11. S. Creat. > 1,5 x ULN.
12. K+ tai Mg+ < LLN.
13. Jos potilaalla ei ole terapeuttista tarkoitusta antikoaguloida: INR > 1,5 tai PT > 1,5 xULN tai aPTT > 1,5 x ULN. Terapeuttinen antikoagulaatio.
14. Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe, kuten sydämentahdistin, sirpaleet tai vieraskappale silmässä.
15. Käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä kahden edellisen viikon aikana, jotka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsevät tutkimusta tai aiheuttavat lisäriskin osallistuvalle potilaalle, erityisesti sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai indusoijia (katso liite 5). Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) luokan masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma (≥ 4 viikkoa) on sallittu (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini).
16. sellaisten lääkkeiden ottaminen, joihin liittyy torsades de pointes tai joiden tiedetään pidentävän QTc(F)-aikaa kohtalaisesti tai voimakkaasti
17. Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen blokausta, joka on vain PR-väli) tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. Potilaista, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.
18. Hallitsematon diabetes, mistä on osoituksena seerumin paastoglukoositaso >200 mg/dl
19. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
20. QTc(F) on pidentynyt selvästi seulonnassa tai lähtötilanteessa (QTc[F]-väli > 470 ms) käyttämällä Friderician sykekorjausmenetelmää.
21. Sydäninfarkti (12 kuukauden sisällä) tai epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä) ennen tutkimukseen osallistumista.
22. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
23. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
24. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
25. Anamneesi kallonsisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
26. Toista pahanlaatuista kasvainta edellisten 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 3 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat tukikelpoisia.
27. Todisteet kaikista aktiivisista infektioista, jotka vaativat sairaalahoitoa tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
28. Tunnettu yliherkkyys tesevatinibin apuaineille.
29. Kyvyttömyys niellä tai imeä suun kautta annettavaa lääkettä.