Studie monoterapie tesevatinibem u pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie podle posouzení zkoušejícího
2. Věk ≥ 18 let
3. Stav výkonu Kamofsky ≥70 %
4. Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů během 5 dnů před 5. zařazením do studie.
5. Ženy, které nejsou po menopauze (tj. < 12 měsíců po poslední menstruaci) nebo chirurgicky sterilní (chybějící vaječníky a/nebo děloha) a které jsou sexuálně aktivní: souhlas s používáním adekvátní metody antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé) během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
6. Pro pacienty mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery premenopauzálních žen: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
7. Histologicky potvrzený glioblastom. Zpráva o místní patologii představuje adekvátní dokumentaci histologie pro zařazení do studie. Pacienti s počáteční diagnózou gliomu nižšího stupně jsou způsobilí, pokud byla následná biopsie určena jako glioblastom.
8. První recidiva po souběžné nebo adjuvantní chemoradioterapii. Zobrazovací potvrzení první progrese nebo opětovného růstu nádoru, jak je definováno kritérii RANO. Od dokončení radioterapie do vstupu do studie musí uplynout minimálně 12 týdnů, aby se minimalizovala možnost změn MRI souvisejících s radiační nekrózou, která by mohla být chybně diagnostikována jako progrese onemocnění, pokud se neobjeví nová léze mimo radiační pole nebo jednoznačný důkaz životaschopný nádor při histopatologickém odběru vzorků.
9. Předchozí léčba TMZ pro gliom nízkého stupně nebo glioblastom.
10. Ne více než jedna předchozí linie systémové léčby glioblastomu. Souběžná a adjuvantní chemoterapie založená na TMZ, včetně kombinace TMZ s hodnocenou látkou, je považována za jednu linii terapie.
11. Předchozí terapie gama nožem nebo jinou fokální vysokodávkovou radioterapií je povolena, ale pacient musí mít následnou histologickou dokumentaci recidivy, pokud recidivou není nová léze mimo ozařované pole.

12. Zotavení z toxických účinků předchozí terapie s minimální dobou:

    1. uplynulo ≥ 28 dnů od podání jakýchkoliv předchozích cytotoxických látek, kromě ≥ 14 dnů u vinkristinu, ≥ 21 dnů od prokarbazinu a ≥ 42 dnů u nitrosmočovin
    2. ≥ 28 dní uplynulo od podání jakéhokoli hodnoceného činidla
    3. ≥ 14 dní uplynulo od podání jakékoli necytotoxické látky (např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová)

13. Pacienti, kteří nedávno podstoupili operaci pro recidivující nebo progresivní nádor, jsou způsobilí za předpokladu, že:

    1. Operace musela potvrdit recidivu
    2. Musí existovat zbytková nemoc
    3. Ode dne operace do první dávky studovaného léku musí uplynout minimálně 28 dní. U biopsie jádra nebo jehly musí před vstupem do studie uplynout minimálně 7 dní
14. Dostupnost diagnostiky glioblastomu z nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná terapeutická intervence (včetně radiační terapie a NovoTTF).
2. Předchozí expozice inhibitorům EGFR.
3. Předchozí expozice bevacizumabu nebo jiné látky cílené na VEGF nebo VEGF receptor během 8 týdnů od zahájení studie.
4. Předchozí ošetření prolifeprospanem 20 s karmustinovým plátkem.
5. Předchozí intracerebrální činidlo.
6. Důkaz nedávného krvácení na základní linii MRI mozku. Vhodné jsou však pacienti s klinicky asymptomatickou přítomností hemosiderinu, ustupujícími hemoragickými změnami souvisejícími s operací nebo přítomností bodového krvácení v nádoru.
7. Potřeba urgentní paliativní intervence u primárního onemocnění (např. rychle rostoucí intrakraniální tlak, hrozící herniace, nekontrolované záchvaty).

8. hematologie:

   ANC < 1,5 x 109/L; Plt < 100 x109/L Hgb < 9,0 g/dl během 7 dnů před registrací. Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hb ≥ 9 g/dl je přijatelné.

9. T.Bili. ≥ 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou).
10. AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2,5 x ULN.
11. S. Vytvořit. > 1,5 x ULN.
12. K+ nebo Mg+ < LLN.
13. Při absenci terapeutického záměru antikoagulovat pacienta: INR > 1,5 nebo PT > 1,5 x ULN nebo aPTT > 1,5 x ULN Terapeutická antikoagulace.
14. Známá kontraindikace k MRI, jako je kardiostimulátor, šrapnel nebo cizí těleso v oku.
15. Během předchozích 2 týdnů užíval jakýkoli lék na předpis, který podle zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo že bude představovat další riziko pro pacienta při účasti, konkrétně inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 (viz příloha 5). Je povolen stabilní režim (≥ 4 týdny) antidepresiv třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (běžná SSRI zahrnují escitalopram oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin a fluoxetin).
16. Užívání jakýchkoli léků souvisejících s torsades de pointes nebo o kterých je známo, že středně nebo vážně prodlužují QTc(F) interval
17. Anamnéza torsades de pointes, ventrikulární tachykardie nebo fibrilace, patologická sinusová bradykardie (< 50 tepů/min), srdeční blok (kromě blokády prvního stupně, jedná se pouze o PR interval) nebo vrozený syndrom dlouhého QT. Pacienti s anamnézou síňových arytmií by měli být prodiskutováni s lékařským monitorem.
18. Nekontrolovaný diabetes, o čemž svědčí hladina glukózy v séru nalačno > 200 mg/dl
19. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
20. Má výrazné prodloužení QTc(F) intervalu při screeningu nebo výchozí hodnotě (QTc[F] interval > 470 msec) pomocí Fridericia metody korekce srdeční frekvence.
21. Anamnéza infarktu myokardu (do 12 měsíců) nebo nestabilní anginy pectoris (do 6 měsíců) před zařazením do studie.
22. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodných ischemických ataků během 6 měsíců před zařazením do studie.
23. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza) během 6 měsíců před zařazením do studie.
24. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
25. Intrakraniální absces v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie.
26. Anamnéza jiné malignity v předchozích 3 letech, s intervalem bez onemocnění < 3 roky. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí.
27. Důkaz jakékoli aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika během 2 týdnů před zařazením do studie.
28. Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku tesevatinibu.
29. Neschopnost polykat nebo absorbovat perorálně podávané léky.