ジエチルカルバマジン (DEC) + アルベンダゾール (ALB) + イベルメクチン (IVE) の薬物動態と薬力学
コートジボワールにおけるWuchereria Bancrofti感染の有無にかかわらず、ヒトにおけるジエチルカルバマジン、アルベンダゾールおよびイベルメクチンによる単回投与治療の薬物動態、薬力学、安全性および忍容性
本試験は、2 群 2 群の非盲検コホート試験となります 2)。 両方のグループは、ジエチルカルバマジン (DEC) 6 mg/kg + アルベンダゾール (ALB) 400 mg + イベルメクチン (IVR) 200 µg/kg (IDA) の単回経口投与で治療されます。 1 つの治療群には、W. bancrofti 感染症の男性と女性が含まれます (>50 Mf/ml、N=30)。 もう 1 つの治療グループには、血液検査でミクロフィラリア (Mf) と循環フィラリア抗原の両方が陰性であり、W. bancrofti に感染していない男性と女性が含まれます (N=30)。 有害事象（AE）の積極的なフォローアップは72時間、受動的なフォローアップは治療後7日間行われます。
参加者は、治療効果を評価するために1年後に再び追跡されます。 重度の AE (グレード 3 以上) の個人は、アグボビル地区病院に移送され、病院のスタッフによってケアされます。 100 人を超えるリンパ系フィラリア症 (LF) 感染者の治療に基づくと、治療後 72 時間以内に、まれに治療後 7 日以内に AE が発生します。
すべての個人は、コートジボワールの単一のヘルスセンターまたは病院に入院します。
被験者は、安全のために治療後72時間監視され、薬物分析および安全性試験のためのサンプリングが容易になります。 参加者は、イベルメクチン+ジエチルカルバマジン+アルベンダゾール（IDA）治療の潜在的な副作用を評価するために、6時間ごとに臨床モニタリングを受けます。 参加者は、観察期間中の血液学的または生化学的異常についても監視されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2 つの 2 治療グループによる非盲検コホート研究になります。 両方のグループは、DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA) の単回経口投与で治療されます。 1 つの治療群には、W. bancrofti 感染症の男性と女性が含まれます (>50 Mf/ml、N=30)。 もう一方の治療グループには、ミクロフィラリアと循環フィラリア抗原の両方の血液検査が陰性であることに基づいて、W. bancrofti 感染のない男性と女性が含まれます (N=30)。 有害事象（AE）の積極的なフォローアップは72時間、受動的なフォローアップは治療後7日間です。
参加者は、治療効果を評価するために1年後に再び追跡されます。 重度の AE (グレード 3 以上) の個人は、アグボビル地区病院に移送され、病院のスタッフによってケアされます。 100 人を超える LF 感染者の治療に基づくと、治療後 72 時間以内に、まれに治療後 7 日以内に何らかの AE が発生します。
すべての個人は、コートジボワールの単一のヘルスセンターまたは病院に入院します。
被験者は、安全のために治療後72時間監視され、薬物分析および安全性試験のためのサンプリングが容易になります。 参加者は、IDA治療の潜在的な副作用を評価するために、6時間ごとに臨床モニタリングを受けます。 参加者は、観察期間中の血液学的または生化学的異常についても監視されます。
登録時に、すべての被験者はそれ以外は健康な成人男性および女性（18〜65歳以上）になります。 すべての個人は、地虫感染症、鉤虫、鞭毛虫および回虫などの胃腸管の寄生虫の存在と負担について評価されます。 これは、組み合わせた 2 つの薬 (ALB と IVM) が地虫に対して有効であるため、重要です。 重度の地蠕虫の負担を抱えている人は、腸内寄生虫を急速に殺すため、有害反応を経験する可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Agbobille、コートジボワール
- Agboville District Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-研究への参加にインフォームドコンセントを提供する意欲
- 18～65歳の男性または女性
- -末梢血ミクロフィラリア血症レベル> 50ミクロフィラリア/ ml（治療グループ1）
- Mfおよび循環フィラリア抗原（CFA）検査によるフィラリア感染の証拠なし（治療群2）
- 過去2年間に抗フィラリア薬の服用歴がない
除外基準:
既知の慢性疾患。 結核、糖尿病、腎不全
- HemaCue による貧血 (Hb < 7 g/dl)
- -研究のためのインフォームドコンセントを与える意思がない、またはできない
- -オンコセルカ症迅速検査（Ov16）および/またはスキンスニップがオンコセルカ症陽性
- 研究への参加および/または理解を妨げるまたは妨げる恒久的な障害 妊娠。 女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）の迅速な尿検査で検査されます
- -肝機能検査で示される生化学的異常、および/またはクレアチニンが正常範囲の上限の1.5倍を超えている。
- -試験開始の1週間前に止めることができない、試験薬の代謝を妨げる可能性のある日常的な薬を受け取る
- 活動的な尿沈渣（1視野あたり6～8個の膿/好中球細胞）またはディップスティック上の3+硝酸塩によって示される尿路感染症の証拠。 総活性沈降物が 1 または 2 プラス硝酸塩または 1 + タンパク質を含まない個人は除外されません。 同様に、ディップスティックに 1+ ヘモグロビンがある人、または尿中に微量の血液がある人も除外されません。
- 乳糖および/またはグルテン不耐症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：IDA 単回投与 W. bancrofti 陽性
イベルメクチン、ジエチルカルバマジン アルベンダゾール (IDA) の単回経口投与 W. bancrofti 感染陽性
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三剤併用療法（ALB、IVM、DECの単回投与）の安全性と忍容性を評価する
他の名前：
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アクティブコンパレータ：IDA 単回投与 W. bancrofti 陰性
W. bancrofti に感染していない 40 人にイベルメクチン、ジエチルカルバマジン アルベンダゾール (IDA) を単回経口投与。
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三剤併用療法（ALB、IVM、DECの単回投与）の安全性と忍容性を評価する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物レベル
時間枠：最大12時間
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薬物レベルを検査するために、5ミリリットルの血液が採取されます
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最大12時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 (集計) によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最長1年
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投薬後、自覚症状の検討を行う。
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最長1年
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血尿および蛋白尿に対する治療の影響
時間枠：7日まで
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尿サンプルを採取して、尿中の血液とタンパク質の存在と量を調べます。
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7日まで
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ワームの巣の数
時間枠：最長1年
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LF 患者では、超音波検査を実施して、治療前と治療後の成虫の巣の数を特定します。
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最長1年
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肝機能に対する治療の影響 +
時間枠：7日まで
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被験者の血液中のALT、ASTのレベルに対する治療の影響を調べるために、血液サンプルが収集されます。
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7日まで
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ヘモグロビンレベルに対する治療の影響
時間枠：7日まで
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被験者の血液中のヘモグロビンのレベルに対する治療の影響を調べるために、血液サンプルが収集されます。
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7日まで
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白血球に対する治療の影響
時間枠：7日まで
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被験者の血液中の白血球数のレベルに対する治療の影響を調べるために、血液サンプルが収集されます。
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7日まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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