Farmakokinetika a farmakodynamika diethylkarbamazinu (DEC) + albendazolu (ALB) + ivermektinu (IVE)
Farmakokinetika, farmakodynamika, bezpečnost a snášenlivost jednodávkové léčby dietylkarbamazinem, albendazolem a ivermektinem u lidí s infekcí Wuchereria Bancrofti a bez ní v Pobřeží slonoviny
Studie bude otevřenou kohortovou studií se 2 dvěma skupinami 2). Obě skupiny budou léčeny jednorázovým perorálním podáním diethylkarbamazinu (DEC) 6 mg/kg + albendazolu (ALB) 400 mg + ivermektinu (IVR) 200 ug/kg (IDA). Jedna léčebná skupina bude zahrnovat muže a ženy s infekcemi W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). Druhá léčebná skupina bude zahrnovat muže a ženy, kteří nemají infekci W. bancrofti na základě negativních krevních testů na mikrofilárie (Mf) a cirkulující filiární antigen (N=30). Aktivní sledování nežádoucích účinků (AE) bude trvat 72 hodin a pasivní sledování 7 dní po léčbě.
Účastníci budou znovu sledováni po 1 roce, aby se vyhodnotila účinnost léčby. Jedinci se závažnými AE (stupeň 3 nebo vyšší) budou převezeni do okresní nemocnice Agboville a budou se o ně starat nemocniční personál. Na základě léčby více než 100 jedinců infikovaných lymfatickou filariózou (LF) se jakékoli AE rozvinou během prvních 72 hodin po léčbě a méně často až 7 dní po léčbě.
Všichni jednotlivci budou přijati do jediného zdravotního střediska nebo nemocnice v Pobřeží slonoviny.
Subjekty budou sledovány po dobu 72 hodin po léčbě kvůli bezpečnosti a pro usnadnění odběru vzorků pro analýzy léků a testy bezpečnosti. Účastníci podstoupí klinické sledování každých 6 hodin, aby se vyhodnotily potenciální nežádoucí účinky léčby ivermectinem + dietylkarbamazinem + albendazolem (IDA). Účastníci budou také sledováni na hematologické nebo biochemické abnormality během období pozorování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude otevřená kohortová studie se 2 dvěma skupinami léčby. Obě skupiny budou léčeny jednorázovým perorálním podáním DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 ug/kg (IDA). Jedna léčebná skupina bude zahrnovat muže a ženy s infekcemi W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). Druhá léčebná skupina bude zahrnovat muže a ženy, kteří nemají infekci W. bancrofti na základě negativních krevních testů na mikrofilárie a cirkulující filiární antigen (N=30). Aktivní sledování nežádoucích účinků (AE) bude 72 hodin a pasivní sledování 7 dní po léčbě.
Účastníci budou znovu sledováni po 1 roce, aby se vyhodnotila účinnost léčby. Jedinci se závažnými AE (stupeň 3 nebo vyšší) budou převezeni do okresní nemocnice Agboville a budou se o ně starat nemocniční personál. Na základě léčby více než 100 jedinců infikovaných LF se jakékoli AE rozvinou během prvních 72 hodin po léčbě a méně často až 7 dní po léčbě.
Všichni jednotlivci budou přijati do jediného zdravotního střediska nebo nemocnice v Pobřeží slonoviny.
Subjekty budou sledovány po dobu 72 hodin po léčbě kvůli bezpečnosti a pro usnadnění odběru vzorků pro analýzy léků a testy bezpečnosti. Účastníci podstoupí klinické sledování každých 6 hodin, aby se vyhodnotily potenciální nežádoucí účinky léčby IDA. Účastníci budou také sledováni na hematologické nebo biochemické abnormality během období pozorování.
Při zápisu budou všichni jedinci jinak zdraví dospělí muži a ženy (ve věku ≥18-65 let). U všech jedinců bude hodnocena přítomnost a zátěž geohelmintovými infekcemi, parazitickými červy gastrointestinálního traktu, jako je měchovec, Trichuris trichiuria a Ascaris lumbricoides. To je důležité, protože dva z léků v kombinaci (ALB a IVM) jsou účinné proti geohelmintům. Jedinci s velkou zátěží geohelminty mohou zaznamenat nežádoucí reakce z důvodu rychlého zabíjení jejich střevních parazitů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Agbobille, Pobřeží slonoviny
- Agboville District Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Ochota poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
- Muž nebo žena ve věku 18-65 let
- Hladiny mikrofilarémie v periferní krvi >50 mikrofilárií/ml (léčebná skupina 1)
- Žádný důkaz filiární infekce testem Mf a cirkulujícího filiárního antigenu (CFA) (léčebná skupina 2)
- Žádná historie užívání antifilariálních léků v posledních 2 letech
Kritéria vyloučení:
Známé chronické onemocnění, např. tuberkulóza, cukrovka, renální insuficience
- Anémie (Hb <7 g/dl) od HemaCue
- Není ochoten nebo schopen dát informovaný souhlas se studií
- Rychlý test na onchocerciázu (Ov16) a/nebo kožní řez pozitivní na onchocerciázu
- Trvalé postižení, které brání nebo brání účasti na studiu a/nebo porozumění. Těhotenství. Ženy budou testovány rychlým testem moči na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG)
- Biochemické abnormality indikované jaterními testy a/nebo kreatinin >1,5krát nad horní hranicí normálního rozmezí.
- Příjem jakýchkoli rutinních léků, které mohou interferovat s metabolismem testovaného léku, který nelze zastavit jeden týden před začátkem studie
- Důkaz infekce močových cest, jak je indikováno aktivním močovým sedimentem (>6-8 buněk hnisu/neutrofilů na pole) nebo 3+ nitrátem na měrce. Jedinci bez hrubého aktivního sedimentu 1 nebo 2 plus dusičnany nebo s 1 + proteinem nebudou vyloučeni. Podobně nebudou vyloučeni jedinci s 1+ hemoglobinem na měrce nebo stopovým množstvím krve v krvi.
- Nesnášenlivost laktózy a/nebo lepku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Jedna dávka IDA W. bancrofti pozitivní
Jedna perorální dávka Ivermectinu, Diethylkarbamazin Albendazol (IDA) Infekce W. bancrofti pozitivní
|
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost trojkombinace léků (jedna dávka ALB, IVM a DEC)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Jednorázová dávka IDA W. bancrofti negativní
Jedna perorální dávka Ivermectinu, Diethylcarbamazin Albendazole (IDA) u 40 jedinců, kteří jsou bez infekce W. bancrofti.
|
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost trojkombinace léků (jedna dávka ALB, IVM a DEC)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úrovně léků
Časové okno: až 12 hodin
|
Bude odebráno pět mililitrů krve k testování hladiny léku
|
až 12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 (agregát)
Časové okno: do 1 roku
|
Po podání léku bude proveden přehled subjektivních symptomů.
|
do 1 roku
|
|
Vliv léčby na hematurii a proteinurii
Časové okno: až 7 dní
|
Odeberou se vzorky moči, aby se zjistila přítomnost a množství krve a bílkovin v moči.
|
až 7 dní
|
|
Počet hnízd červů
Časové okno: do 1 roku
|
U jedinců s LF bude provedeno ultrazvukové vyšetření ke zjištění počtu hnízd dospělých červů před léčbou i po ní.
|
do 1 roku
|
|
Vliv léčby na funkci jater +
Časové okno: až 7 dní
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se prozkoumal dopad léčby na hladiny ALT, AST v krvi subjektů.
|
až 7 dní
|
|
Vliv léčby na hladiny hemoglobinu
Časové okno: až 7 dní
|
Budou odebrány vzorky krve, aby se prozkoumal dopad léčby na hladiny hemoglobinu v krvi subjektů.
|
až 7 dní
|
|
Vliv léčby na bílé krvinky
Časové okno: až 7 dní
|
Budou odebírány vzorky krve, aby se prozkoumal dopad léčby na hladiny bílého krevního obrazu v krvi subjektů.
|
až 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Lymfatická onemocnění
- Parazitární onemocnění
- Infekce Spirurida
- Secernentea Infekce
- Nematodové infekce
- Helminthiasis
- Lymfedém
- Infekce
- Filarióza
- Elefantiáza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Antiplatyhelmintická činidla
- Inhibitory lipoxygenázy
- Anticestodální látky
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylkarbamazin
Další identifikační čísla studie
- 03-16-09
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .