Farmakokinetik og farmakodynamik af diethylcarbamazin (DEC)+ Albendazol (ALB) + Ivermectin (IVE)
Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdosisbehandling med diethylcarbamazin, albendazol og ivermectin hos mennesker med og uden Wuchereria Bancrofti-infektion i Côte d'Ivoire
Studiet vil være et åbent kohortestudie med 2 to-behandlingsgrupper 2). Begge grupper vil blive behandlet med en enkelt oral administration af Diethylcarbamazin (DEC) 6 mg/kg + Albendazol (ALB) 400 mg + Ivermectin (IVR) 200 µg/kg (IDA). En behandlingsgruppe vil omfatte mænd og kvinder med W. bancrofti-infektioner (>50 Mf/ml, N=30). Den anden behandlingsgruppe vil omfatte mænd og kvinder, som er fri for W. bancrofti-infektion baseret på negative blodprøver for både mikrofilariae (Mf) og cirkulerende filarialt antigen (N=30). Aktiv opfølgning for bivirkninger (AE) vil være i 72 timer og passiv opfølgning i 7 dage efter behandling.
Deltagerne vil blive fulgt igen efter 1 år for at evaluere behandlingens effektivitet. Personer med svær AE (grad 3 eller højere) vil blive transporteret til Agboville District Hospital og passet af hospitalspersonalet. Baseret på behandling af over 100 lymfatisk filariasis (LF)-inficerede individer udvikler eventuelle AE'er inden for de første 72 timer efter behandlingen og ualmindeligt op til 7 dage efter behandling.
Alle personer vil blive indlagt på et enkelt sundhedscenter eller hospital i Côte d'Ivoire.
Forsøgspersoner vil blive overvåget i 72 timer efter behandling for sikkerhed og for at lette prøveudtagning til lægemiddelanalyser og sikkerhedstest. Deltagerne vil gennemgå klinisk monitorering hver 6. time for at evaluere potentielle bivirkninger af behandling med Ivermectin + Diethylcarbamazin + Albendazol (IDA). Deltagerne vil også blive overvåget for hæmatologiske eller biokemiske abnormiteter i løbet af observationsperioden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil være et åbent kohortestudie med 2 to-behandlingsgrupper. Begge grupper vil blive behandlet med en enkelt oral administration af DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). En behandlingsgruppe vil omfatte mænd og kvinder med W. bancrofti-infektioner (>50 Mf/ml, N=30). Den anden behandlingsgruppe vil omfatte mænd og kvinder, der er fri for W. bancrofti-infektion baseret på negative blodprøver for både mikrofilariae og cirkulerende filarialt antigen (N=30). Aktiv opfølgning for bivirkninger (AE) vil være i 72 timer og passiv opfølgning i 7 dage efter behandling.
Deltagerne vil blive fulgt igen efter 1 år for at evaluere behandlingens effektivitet. Personer med svær AE (grad 3 eller højere) vil blive transporteret til Agboville District Hospital og passet af hospitalspersonalet. Baseret på behandling af over 100 LF-inficerede individer udvikler eventuelle AE'er inden for de første 72 timer efter behandlingen og ualmindeligt op til 7 dage efter behandling.
Alle personer vil blive indlagt på et enkelt sundhedscenter eller hospital i Côte d'Ivoire.
Forsøgspersoner vil blive overvåget i 72 timer efter behandling for sikkerhed og for at lette prøveudtagning til lægemiddelanalyser og sikkerhedstest. Deltagerne vil gennemgå klinisk overvågning hver 6. time for at evaluere potentielle bivirkninger af IDA-behandling. Deltagerne vil også blive overvåget for hæmatologiske eller biokemiske abnormiteter i løbet af observationsperioden.
Ved indskrivning vil alle forsøgspersoner være ellers raske voksne mænd og kvinder (≥18-65 år). Alle individer vil blive vurderet for tilstedeværelse og byrde af geohelminth-infektioner, parasitiske orme i mave-tarmkanalen såsom hageorm, Trichuris trichiuria og Ascaris lumbricoides. Dette er vigtigt, fordi to af lægemidlerne i kombinationen (ALB og IVM) er aktive mod geohelminths. Personer med tunge geohelminth-byrder kan opleve bivirkninger på grund af hurtig drab af deres tarmparasitter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Agbobille, Côte D'Ivoire
- Agboville District Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Vilje til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Mand eller kvinde 18-65 år
- Mikrofilaræminiveauer i perifert blod >50 mikrofilaria/ml (behandlingsgruppe 1)
- Ingen tegn på filarial infektion ved Mf og Circulating filarial antigen (CFA) test (behandlingsgruppe 2)
- Ingen historie med at tage anti-filarial medicin i de sidste 2 år
Ekskluderingskriterier:
Kendt kronisk sygdom, f.eks. tuberkulose, diabetes, nyreinsufficiens
- Anæmi (Hb <7 g/dl) af HemaCue
- Ikke villig eller i stand til at give informeret samtykke til undersøgelsen
- Onchocerciasis hurtigtest (Ov16) og/eller skin snip positiv for onchocerciasis
- Varigt handicap, der forhindrer eller hæmmer studiedeltagelse og/eller forståelse Graviditet. Kvinder vil blive testet med en hurtig urintest for beta humant choriongonadotropin (β-HCG)
- Biokemiske abnormiteter som angivet ved leverfunktionsprøver og/eller kreatinin >1,5 gange over den øvre grænse for normalområdet.
- Modtagelse af rutinemedicin, der kan forstyrre testlægemiddelmetabolismen, som ikke kan stoppes en uge før starten af undersøgelsen
- Bevis for urinvejsinfektion som indikeret ved et aktivt urinsediment (>6-8 pus/neutrofile celler pr. felt) eller 3+ nitrat på en oliepind. Personer uden et bruttoaktivt sediment 1 eller 2 plus nitrat eller med 1+ protein vil ikke blive udelukket. Tilsvarende vil personer med 1+ hæmoglobin på oliepinden eller spormængder af blod i blodet ikke blive udelukket.
- Laktose- og/eller glutenintolerance.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enkelt IDA dosis W. bancrofti positiv
Enkelt oral dosis af Ivermectin, Diethylcarbamazine Albendazole (IDA) W. bancrofti infektioner positive
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af tripel lægemiddelbehandling (en enkelt dosis ALB, IVM og DEC)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Enkelt IDA-dosis W. bancrofti negativ
Enkelt oral dosis af Ivermectin, Diethylcarbamazine Albendazole (IDA) til 40 personer, der er fri for W. bancrofti-infektion.
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af tripel lægemiddelbehandling (en enkelt dosis ALB, IVM og DEC)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægemiddelniveauer
Tidsramme: op til 12 timer
|
Fem milliliter blod vil blive taget for at teste medicinniveauer
|
op til 12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 (samlet)
Tidsramme: op til 1 år
|
Efter lægemiddeladministration vil der blive foretaget en gennemgang af subjektive symptomer.
|
op til 1 år
|
|
Behandlingens indvirkning på hæmaturi og proteinuri
Tidsramme: op til 7 dage
|
Urinprøver vil blive indsamlet for at undersøge tilstedeværelsen og mængden af blod og protein i urinen.
|
op til 7 dage
|
|
Antal ormereder
Tidsramme: op til 1 år
|
Hos de personer med LF vil der blive foretaget en ultralydsundersøgelse for at identificere antallet af voksne ormereder både før og efter behandlingen.
|
op til 1 år
|
|
Behandlingens indvirkning på leverfunktionen +
Tidsramme: op til 7 dage
|
Blodprøver vil blive indsamlet for at undersøge virkningen af behandlingen på niveauerne af ALT, AST i forsøgspersonens blod.
|
op til 7 dage
|
|
Behandlingens indvirkning på hæmoglobinniveauet
Tidsramme: op til 7 dage
|
Blodprøver vil blive indsamlet for at undersøge virkningen af behandlingen på niveauet af hæmoglobin i forsøgspersonens blod.
|
op til 7 dage
|
|
Behandlingens indvirkning på hvide blodlegemer
Tidsramme: op til 7 dage
|
Blodprøver vil blive indsamlet for at undersøge virkningen af behandlingen på niveauet af hvidt blodtal i forsøgspersoners blod.
|
op til 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lymfesygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Spirurida infektioner
- Secernentea infektioner
- Nematode infektioner
- Helminthiasis
- Lymfødem
- Infektioner
- Filariasis
- Elefantiasis
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lipoxygenasehæmmere
- Anticestodale agenter
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylcarbamazin
Andre undersøgelses-id-numre
- 03-16-09
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .