Farmacocinetica e farmacodinamica di dietilcarbamazina (DEC) + albendazolo (ALB) + ivermectina (IVE)
Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità del trattamento a dose singola con dietilcarbamazina, albendazolo e ivermectina negli esseri umani con e senza infezione da Wuchereria Bancrofti in Costa d'Avorio
Lo studio sarà uno studio di coorte in aperto con 2 gruppi di due trattamenti 2). Entrambi i gruppi saranno trattati con una singola somministrazione orale di Dietilcarbamazina (DEC) 6 mg/kg + Albendazolo (ALB) 400 mg + Ivermectina (IVR) 200 µg/kg (IDA). Un gruppo di trattamento includerà uomini e donne con infezioni da W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). L'altro gruppo di trattamento includerà uomini e donne che non presentano infezione da W. bancrofti sulla base di esami del sangue negativi sia per le microfilarie (Mf) che per l'antigene filarioso circolante (N=30). Il follow-up attivo per gli eventi avversi (AE) sarà di 72 ore e il follow-up passivo di 7 giorni dopo il trattamento.
I partecipanti saranno seguiti nuovamente a 1 anno per valutare l'efficacia del trattamento. Gli individui con eventi avversi gravi (grado 3 o superiore) saranno trasportati all'Agboville District Hospital e assistiti dal personale ospedaliero. Sulla base del trattamento di oltre 100 individui con infezione da filariosi linfatica (LF), qualsiasi evento avverso si sviluppa entro le prime 72 ore successive al trattamento e non comunemente fino a 7 giorni dopo il trattamento.
Tutti gli individui saranno ricoverati in un unico centro sanitario o ospedale in Costa d'Avorio.
I soggetti saranno monitorati per 72 ore dopo il trattamento per la sicurezza e per facilitare il campionamento per le analisi dei farmaci e i test di sicurezza. I partecipanti saranno sottoposti a monitoraggio clinico ogni 6 ore per valutare i potenziali effetti avversi del trattamento con ivermectina + dietilcarbamazina + albendazolo (IDA). I partecipanti saranno inoltre monitorati per anomalie ematologiche o biochimiche durante il periodo di osservazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà uno studio di coorte in aperto con 2 gruppi di due trattamenti. Entrambi i gruppi saranno trattati con una singola somministrazione orale di DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). Un gruppo di trattamento includerà uomini e donne con infezioni da W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). L'altro gruppo di trattamento includerà uomini e donne che non presentano infezione da W. bancrofti sulla base di esami del sangue negativi sia per le microfilarie che per l'antigene filarioso circolante (N=30). Il follow-up attivo per gli eventi avversi (AE) sarà per 72 ore e il follow-up passivo per 7 giorni dopo il trattamento.
I partecipanti saranno seguiti nuovamente a 1 anno per valutare l'efficacia del trattamento. Gli individui con eventi avversi gravi (grado 3 o superiore) saranno trasportati all'Agboville District Hospital e assistiti dal personale ospedaliero. Sulla base del trattamento di oltre 100 individui con infezione da LF, qualsiasi evento avverso si sviluppa entro le prime 72 ore successive al trattamento e raramente fino a 7 giorni dopo il trattamento.
Tutti gli individui saranno ricoverati in un unico centro sanitario o ospedale in Costa d'Avorio.
I soggetti saranno monitorati per 72 ore dopo il trattamento per la sicurezza e per facilitare il campionamento per le analisi dei farmaci e i test di sicurezza. I partecipanti saranno sottoposti a monitoraggio clinico ogni 6 ore per valutare i potenziali effetti avversi del trattamento con IDA. I partecipanti saranno inoltre monitorati per anomalie ematologiche o biochimiche durante il periodo di osservazione.
All'arruolamento tutti i soggetti saranno uomini e donne adulti altrimenti sani (≥18-65 anni di età). Tutti gli individui saranno valutati per la presenza e il carico di infezioni da geoelminti, vermi parassiti del tratto gastrointestinale come anchilostomi, Trichuris trichiuria e Ascaris lumbricoides. Questo è importante perché due dei farmaci nella combinazione (ALB e IVM) sono attivi contro i geoelminti. Gli individui con pesanti carichi di geoelminti possono manifestare reazioni avverse a causa della rapida uccisione dei loro parassiti intestinali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Agbobille, Costa d'Avorio
- Agboville District Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
- Livelli di microfilaremia nel sangue periferico >50 microfilaria/ml (gruppo di trattamento 1)
- Nessuna evidenza di infezione da filaria mediante test Mf e antigene filarioso circolante (CFA) (gruppo di trattamento 2)
- Nessuna storia di assunzione di farmaci antifilarici negli ultimi 2 anni
Criteri di esclusione:
Malattia cronica nota, ad es. tubercolosi, diabete, insufficienza renale
- Anemia (Hb <7 g/dl) secondo HemaCue
- - Non disposto o in grado di fornire il consenso informato per lo studio
- Test rapido per oncocercosi (Ov16) e/o taglio cutaneo positivo per oncocercosi
- Disabilità permanente che impedisce o impedisce la partecipazione allo studio e/o la comprensione Gravidanza. Le donne saranno testate con un test rapido delle urine per la beta gonadotropina corionica umana (β-HCG)
- Anomalie biochimiche come indicato dai test di funzionalità epatica e/o creatinina > 1,5 volte al di sopra del limite superiore del range normale.
- Ricezione di qualsiasi farmaco di routine che possa interferire con il metabolismo del farmaco di prova che non può essere interrotto una settimana prima dell'inizio dello studio
- Evidenza di infezione del tratto urinario come indicato da un sedimento urinario attivo (>6-8 cellule pus/neutrofili per campo) o 3+ nitrato su stick. Gli individui senza un sedimento attivo lordo 1 o 2 più nitrati o con 1 + proteine non saranno esclusi. Allo stesso modo non saranno esclusi gli individui con emoglobina 1+ sul dipstick o tracce di sangue nel sangue.
- Intolleranza al lattosio e/o al glutine.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Singola dose di IDA W. bancrofti positivo
Singola dose orale di Ivermectina, Dietilcarbamazina Albendazolo (IDA) Infezioni da W. bancrofti positive
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità della tripla terapia farmacologica (una singola dose di ALB, IVM e DEC)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Singola dose di IDA W. bancrofti negativo
Singola dose orale di ivermectina, dietilcarbamazina albendazolo (IDA) in 40 individui privi di infezione da W. bancrofti.
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità della tripla terapia farmacologica (una singola dose di ALB, IVM e DEC)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di droga
Lasso di tempo: fino a 12 ore
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Verranno prelevati cinque milioni di litri di sangue per testare i livelli di droga
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fino a 12 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0 (aggregato)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Dopo la somministrazione del farmaco, verrà eseguita una revisione dei sintomi soggettivi.
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fino a 1 anno
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Impatto del trattamento su ematuria e proteinuria
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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Verranno raccolti campioni di urina per esaminare la presenza e la quantità di sangue e proteine nelle urine.
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fino a 7 giorni
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Numero di nidi di vermi
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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In quegli individui con LF, verrà eseguito un esame ecografico per identificare il numero di nidi di vermi adulti sia prima del trattamento che dopo.
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fino a 1 anno
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Impatto del trattamento sulla funzione epatica +
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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Saranno raccolti campioni di sangue per esaminare l'impatto del trattamento sui livelli di ALT, AST nel sangue dei soggetti.
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fino a 7 giorni
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Impatto del trattamento sui livelli di emoglobina
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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Saranno raccolti campioni di sangue per esaminare l'impatto del trattamento sui livelli di emoglobina nel sangue dei soggetti.
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fino a 7 giorni
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Impatto del trattamento sui globuli bianchi
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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Saranno raccolti campioni di sangue per esaminare l'impatto del trattamento sui livelli di conta dei globuli bianchi nel sangue dei soggetti.
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fino a 7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
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- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
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- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
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- Malattie linfatiche
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- Antielmintici
- Agenti antiplatielmintici
- Inibitori della lipossigenasi
- Agenti anticestodi
- Ivermectina
- Albendazolo
- Dietilcarbamazina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-16-09
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