Farmacocinética y farmacodinamia de dietilcarbamazina (DEC) + albendazol (ALB) + ivermectina (IVE)
Farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad del tratamiento de dosis única con dietilcarbamazina, albendazol e ivermectina en humanos con y sin infección por Wuchereria Bancrofti en Costa de Marfil
El estudio será un estudio de cohorte de etiqueta abierta con 2 grupos de dos tratamientos 2). Ambos grupos serán tratados con una sola administración oral de Dietilcarbamazina (DEC) 6 mg/kg + Albendazol (ALB) 400 mg + Ivermectina (IVR) 200 µg/kg (IDA). Un grupo de tratamiento incluirá hombres y mujeres con infecciones por W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). El otro grupo de tratamiento incluirá hombres y mujeres que estén libres de infección por W. bancrofti en base a análisis de sangre negativos para microfilarias (Mf) y antígeno filarial circulante (N=30). El seguimiento activo de eventos adversos (EA) será de 72 horas y el seguimiento pasivo de 7 días después del tratamiento.
Los participantes serán seguidos nuevamente al cabo de 1 año para evaluar la eficacia del tratamiento. Las personas con EA graves (grado 3 o superior) serán transportadas al hospital del distrito de Agboville y serán atendidas por el personal del hospital. Basado en el tratamiento de más de 100 individuos infectados con filariasis linfática (FL), cualquier EA se desarrolla dentro de las primeras 72 horas posteriores al tratamiento y, con poca frecuencia, hasta 7 días después del tratamiento.
Todas las personas serán admitidas en un solo centro de salud u hospital en Côte d'Ivoire.
Los sujetos serán monitoreados durante 72 horas después del tratamiento por seguridad y para facilitar el muestreo para análisis de drogas y pruebas de seguridad. Los participantes se someterán a un seguimiento clínico cada 6 horas para evaluar los posibles efectos adversos del tratamiento con ivermectina + dietilcarbamazina + albendazol (IDA). Los participantes también serán monitoreados por anomalías hematológicas o bioquímicas durante el período de observación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio será un estudio de cohorte de etiqueta abierta con 2 grupos de dos tratamientos. Ambos grupos serán tratados con una única administración oral de DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). Un grupo de tratamiento incluirá hombres y mujeres con infecciones por W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). El otro grupo de tratamiento incluirá a hombres y mujeres libres de infección por W. bancrofti según análisis de sangre negativos tanto para microfilarias como para antígeno filarial circulante (N=30). El seguimiento activo de eventos adversos (EA) será de 72 horas y el seguimiento pasivo de 7 días después del tratamiento.
Los participantes serán seguidos nuevamente al cabo de 1 año para evaluar la eficacia del tratamiento. Las personas con EA graves (grado 3 o superior) serán transportadas al hospital del distrito de Agboville y serán atendidas por el personal del hospital. Basado en el tratamiento de más de 100 individuos infectados con LF, cualquier EA se desarrolla dentro de las primeras 72 horas posteriores al tratamiento y, con poca frecuencia, hasta 7 días después del tratamiento.
Todas las personas serán admitidas en un solo centro de salud u hospital en Côte d'Ivoire.
Los sujetos serán monitoreados durante 72 horas después del tratamiento por seguridad y para facilitar el muestreo para análisis de drogas y pruebas de seguridad. Los participantes se someterán a un control clínico cada 6 horas para evaluar los posibles efectos adversos del tratamiento con IDA. Los participantes también serán monitoreados por anomalías hematológicas o bioquímicas durante el período de observación.
En el momento de la inscripción, todos los sujetos serán, por lo demás, hombres y mujeres adultos sanos (≥18-65 años de edad). Todos los individuos serán evaluados por la presencia y carga de infecciones por geohelmintos, gusanos parásitos del tracto gastrointestinal como anquilostomiasis, Trichuris trichiuria y Ascaris lumbricoides. Esto es importante porque dos de los medicamentos en combinación (ALB e IVM) son activos contra los geohelmintos. Las personas con cargas pesadas de geohelmintos pueden experimentar reacciones adversas debido a la rápida destrucción de sus parásitos intestinales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Agbobille, Costa de Marfil
- Agboville District Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Voluntad de dar su consentimiento informado para participar en el estudio
- Hombre o mujer de 18 a 65 años
- Niveles de microfilaremia en sangre periférica >50 microfilarias/ml (grupo de tratamiento 1)
- Sin evidencia de infección filarial por Mf y prueba de antígeno filarial circulante (CFA) (grupo de tratamiento 2)
- Sin antecedentes de haber tomado medicamentos antifiláricos en los últimos 2 años
Criterio de exclusión:
Enfermedad crónica conocida, p. tuberculosis, diabetes, insuficiencia renal
- Anemia (Hb <7 g/dl) por HemaCue
- No quiere o no puede dar su consentimiento informado para el estudio
- Prueba rápida de oncocercosis (Ov16) y/o tijeretazo de piel positivos para oncocercosis
- Incapacidad permanente que impida o dificulte la participación y/o comprensión del estudio Embarazo. Las mujeres se someterán a una prueba rápida de orina para la gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG)
- Anomalías bioquímicas indicadas por las pruebas de función hepática y/o creatinina >1,5 veces por encima del límite superior del rango normal.
- Recibir cualquier medicamento de rutina que pueda interferir con el metabolismo del fármaco de prueba que no se pueda detener una semana antes del inicio del estudio.
- Evidencia de infección del tracto urinario indicada por un sedimento urinario activo (>6-8 células de pus/neutrófilos por campo) o 3+ de nitrato en la tira reactiva. No se excluirán los individuos sin sedimento activo bruto 1 o 2 más nitrato o con 1 + proteína. Del mismo modo, no se excluirán las personas con hemoglobina 1+ en la tira reactiva o trazas de sangre en la tira reactiva.
- Intolerancia a la lactosa y/o gluten.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis única de IDA W. bancrofti positivo
Dosis oral única de Ivermectina, Dietilcarbamazina Albendazol (IDA) Infecciones por W. bancrofti positivo
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la triple terapia farmacológica (dosis única de ALB, IVM y DEC)
Otros nombres:
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Comparador activo: Dosis única de IDA W. bancrofti negativa
Dosis oral única de ivermectina, dietilcarbamazina albendazol (IDA) en 40 personas libres de infección por W. bancrofti.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la triple terapia farmacológica (dosis única de ALB, IVM y DEC)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de drogas
Periodo de tiempo: hasta 12 horas
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Se tomarán cinco mil-litros de sangre para probar los niveles de drogas
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hasta 12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 (agregado)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Tras la administración del fármaco, se realizará una revisión de los síntomas subjetivos.
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hasta 1 año
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Impacto del tratamiento en Hematuria y Proteinuria
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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Se recolectarán muestras de orina para examinar la presencia y la cantidad de sangre y proteína en la orina.
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hasta 7 días
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Número de nidos de gusanos
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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En aquellas personas con LF, se realizará un examen de ultrasonido para identificar el número de nidos de gusanos adultos tanto antes como después del tratamiento.
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hasta 1 año
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Impacto del tratamiento en la Función Hepática +
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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Se recolectarán muestras de sangre para examinar el impacto del tratamiento en los niveles de ALT, AST en la sangre de los sujetos.
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hasta 7 días
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Impacto del tratamiento en los niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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Se recolectarán muestras de sangre para examinar el impacto del tratamiento en los niveles de hemoglobina en la sangre de los sujetos.
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hasta 7 días
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Impacto del tratamiento en los glóbulos blancos
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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Se recolectarán muestras de sangre para examinar el impacto del tratamiento en los niveles de glóbulos blancos en la sangre de los sujetos.
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hasta 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por espirurida
- Infecciones Secernentea
- Infecciones por nematodos
- Helmintiasis
- Linfedema
- Infecciones
- Filariasis
- Elefantiasis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Filaricidios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Agentes antiplatyhelminticos
- Inhibidores de la lipoxigenasa
- Agentes anticestodos
- Ivermectina
- Albendazol
- Dietilcarbamazina
Otros números de identificación del estudio
- 03-16-09
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