Farmacocinética e Farmacodinâmica da Dietilcarbamazina (DEC)+ Albendazol (ALB) + Ivermectina (IVE)
Farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do tratamento de dose única com dietilcarbamazina, albendazol e ivermectina em humanos com e sem infecção por Wuchereria Bancrofti na Costa do Marfim
O estudo será um estudo de coorte aberto com 2 grupos de dois tratamentos 2). Ambos os grupos serão tratados com administração oral única de Dietilcarbamazina (DEC) 6 mg/kg + Albendazol (ALB) 400 mg + Ivermectina (IVR) 200 µg/kg (IDA). Um grupo de tratamento incluirá homens e mulheres com infecções por W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). O outro grupo de tratamento incluirá homens e mulheres livres de infecção por W. bancrofti com base em exames de sangue negativos para microfilárias (Mf) e antígeno filarial circulante (N=30). O acompanhamento ativo para eventos adversos (EA) será de 72 horas e o acompanhamento passivo de 7 dias após o tratamento.
Os participantes serão acompanhados novamente em 1 ano para avaliar a eficácia do tratamento. Indivíduos com EAs graves (grau 3 ou superior) serão transportados para o Agboville District Hospital e atendidos pela equipe do hospital. Com base no tratamento de mais de 100 indivíduos infectados com filariose linfática (LF), quaisquer EAs se desenvolvem nas primeiras 72 horas após o tratamento e, raramente, até 7 dias após o tratamento.
Todos os indivíduos serão internados em um único centro de saúde ou hospital na Costa do Marfim.
Os indivíduos serão monitorados por 72 horas após o tratamento para segurança e para facilitar a amostragem para análises de drogas e testes de segurança. Os participantes passarão por monitoramento clínico a cada 6 horas para avaliar possíveis efeitos adversos do tratamento com Ivermectina + Dietilcarbamazina + Albendazol (IDA). Os participantes também serão monitorados quanto a anormalidades hematológicas ou bioquímicas durante o período de observação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será um estudo de coorte aberto com 2 grupos de dois tratamentos. Ambos os grupos serão tratados com administração oral única de DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). Um grupo de tratamento incluirá homens e mulheres com infecções por W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). O outro grupo de tratamento incluirá homens e mulheres livres de infecção por W. bancrofti com base em exames de sangue negativos para microfilárias e antígeno filarial circulante (N=30). O acompanhamento ativo para eventos adversos (EA) será de 72 horas e o acompanhamento passivo de 7 dias após o tratamento.
Os participantes serão acompanhados novamente em 1 ano para avaliar a eficácia do tratamento. Indivíduos com EAs graves (grau 3 ou superior) serão transportados para o Agboville District Hospital e atendidos pela equipe do hospital. Com base no tratamento de mais de 100 indivíduos infectados por LF, quaisquer EAs se desenvolvem nas primeiras 72 horas após o tratamento e, raramente, até 7 dias após o tratamento.
Todos os indivíduos serão internados em um único centro de saúde ou hospital na Costa do Marfim.
Os indivíduos serão monitorados por 72 horas após o tratamento para segurança e para facilitar a amostragem para análises de drogas e testes de segurança. Os participantes passarão por monitoramento clínico a cada 6 horas para avaliar possíveis efeitos adversos do tratamento da IDA. Os participantes também serão monitorados quanto a anormalidades hematológicas ou bioquímicas durante o período de observação.
Na inscrição, todos os indivíduos serão homens e mulheres adultos saudáveis (≥18-65 anos de idade). Todos os indivíduos serão avaliados quanto à presença e carga de infecções por geohelmintos, vermes parasitas do trato gastrointestinal, como ancilostomídeos, Trichuris trichiuria e Ascaris lumbricoides. Isso é importante porque dois dos medicamentos da combinação (ALB e IVM) são ativos contra geohelmintos. Indivíduos com cargas pesadas de geohelmintos podem apresentar reações adversas devido à rápida morte de seus parasitas intestinais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Agbobille, Costa do Marfim
- Agboville District Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Vontade de fornecer consentimento informado para a participação no estudo
- Masculino ou feminino 18-65 anos de idade
- Níveis de microfilaremia no sangue periférico >50 microfilárias/ml (grupo de tratamento 1)
- Nenhuma evidência de infecção filarial por Mf e teste de antígeno filarial circulante (CFA) (grupo de tratamento 2)
- Sem história de uso de medicamentos antifiláricos nos últimos 2 anos
Critério de exclusão:
Doença crônica conhecida, por ex. tuberculose, diabetes, insuficiência renal
- Anemia (Hb <7 g/dl) por HemaCue
- Não está disposto ou não é capaz de dar consentimento informado para o estudo
- Teste rápido de oncocercose (Ov16) e/ou recorte de pele positivo para oncocercose
- Incapacidade permanente que impeça ou impeça a participação e/ou compreensão do estudo Gravidez. As mulheres serão testadas com um teste rápido de urina para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG)
- Anormalidades bioquímicas indicadas por testes de função hepática e/ou creatinina >1,5 vezes acima do limite superior da faixa normal.
- Receber qualquer medicamento de rotina que possa interferir no metabolismo do medicamento em teste e que não possa ser interrompido uma semana antes do início do estudo
- Evidência de infecção do trato urinário indicada por um sedimento urinário ativo (>6-8 pus/células de neutrófilos por campo) ou nitrato 3+ na vareta. Indivíduos sem sedimento ativo bruto 1 ou 2 mais nitrato ou com 1 + proteína não serão excluídos. Da mesma forma, indivíduos com hemoglobina 1+ na vareta ou vestígios de sangue no sangue não serão excluídos.
- Intolerância à lactose e/ou glúten.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose única de IDA W. bancrofti positivo
Dose oral única de Ivermectina, Dietilcarbamazina Albendazol (IDA) Infecções por W. bancrofti positivo
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Avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia medicamentosa tripla (dose única de ALB, IVM e DEC)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dose única de IDA W. bancrofti negativo
Dose oral única de Ivermectina, Dietilcarbamazina Albendazol (IDA) em 40 indivíduos livres de infecção por W. bancrofti.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia medicamentosa tripla (dose única de ALB, IVM e DEC)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de drogas
Prazo: até 12 horas
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Cinco mililitros de sangue serão colhidos para testar os níveis de drogas
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até 12 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0 (agregado)
Prazo: até 1 ano
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Após a administração do medicamento, será realizada uma revisão dos sintomas subjetivos.
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até 1 ano
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Impacto do tratamento na Hematúria e Proteinúria
Prazo: até 7 dias
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Amostras de urina serão coletadas para examinar a presença e quantidade de sangue e proteína na urina.
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até 7 dias
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Número de ninhos de vermes
Prazo: até 1 ano
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Nesses indivíduos com LF, um exame de ultrassom será realizado para identificar o número de ninhos de vermes adultos antes e depois do tratamento.
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até 1 ano
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Impacto do tratamento na função hepática +
Prazo: até 7 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para examinar o impacto do tratamento nos níveis de ALT, AST no sangue dos indivíduos.
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até 7 dias
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Impacto do tratamento nos níveis de hemoglobina
Prazo: até 7 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para examinar o impacto do tratamento nos níveis de hemoglobina no sangue dos indivíduos.
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até 7 dias
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Impacto do tratamento nos glóbulos brancos
Prazo: até 7 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para examinar o impacto do tratamento nos níveis de contagem de glóbulos brancos no sangue dos indivíduos.
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até 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
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- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
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- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Linfáticas
- Doenças Parasitárias
- Infecções por Spirurida
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Linfedema
- Infecções
- Filariose
- Elefantíase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Inibidores de Lipoxigenase
- Agentes Anticestodais
- Ivermectina
- Albendazol
- Dietilcarbamazina
Outros números de identificação do estudo
- 03-16-09
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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