Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la diéthylcarbamazine (DEC) + Albendazole (ALB) + Ivermectine (IVE)
Pharmacocinétique, pharmacodynamique, innocuité et tolérabilité d'un traitement à dose unique avec diéthylcarbamazine, albendazole et ivermectine chez l'homme avec et sans infection à Wuchereria Bancrofti en Côte d'Ivoire
L'étude sera une étude de cohorte en ouvert avec 2 groupes de deux traitements 2). Les deux groupes seront traités avec une seule administration orale de Diéthylcarbamazine (DEC) 6 mg/kg + Albendazole (ALB) 400 mg + Ivermectine (IVR) 200 µg/kg (IDA). Un groupe de traitement comprendra des hommes et des femmes infectés par W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). L'autre groupe de traitement comprendra des hommes et des femmes indemnes d'infection à W. bancrofti sur la base de tests sanguins négatifs pour les microfilaires (Mf) et l'antigène filarien circulant (N = 30). Le suivi actif des événements indésirables (EI) sera de 72 heures et le suivi passif de 7 jours après le traitement.
Les participants seront suivis à nouveau à 1 an pour évaluer l'efficacité du traitement. Les personnes atteintes d'EI graves (grade 3 ou plus) seront transportées à l'hôpital de district d'Agboville et prises en charge par le personnel hospitalier. Sur la base du traitement de plus de 100 personnes infectées par la filariose lymphatique (FL), tous les EI se développent dans les 72 premières heures suivant le traitement et, exceptionnellement, jusqu'à 7 jours après le traitement.
Tous les individus seront admis dans un seul centre de santé ou hôpital en Côte d'Ivoire.
Les sujets seront surveillés pendant 72 heures après le traitement pour des raisons de sécurité et pour faciliter l'échantillonnage pour les analyses de médicaments et les tests de sécurité. Les participants subiront une surveillance clinique toutes les 6 heures pour évaluer les effets indésirables potentiels du traitement à l'ivermectine + diéthylcarbamazine + albendazole (IDA). Les participants seront également surveillés pour des anomalies hématologiques ou biochimiques pendant la période d'observation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera une étude de cohorte en ouvert avec 2 groupes de deux traitements. Les deux groupes seront traités avec une seule administration orale de DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). Un groupe de traitement comprendra des hommes et des femmes infectés par W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). L'autre groupe de traitement comprendra des hommes et des femmes indemnes d'infection à W. bancrofti sur la base de tests sanguins négatifs pour les microfilaires et l'antigène filarien circulant (N = 30). Le suivi actif des événements indésirables (EI) sera de 72 heures et le suivi passif de 7 jours après le traitement.
Les participants seront suivis à nouveau à 1 an pour évaluer l'efficacité du traitement. Les personnes atteintes d'EI graves (grade 3 ou plus) seront transportées à l'hôpital de district d'Agboville et prises en charge par le personnel hospitalier. Sur la base du traitement de plus de 100 personnes infectées par la FL, tous les EI se développent dans les 72 premières heures suivant le traitement et, exceptionnellement, jusqu'à 7 jours après le traitement.
Tous les individus seront admis dans un seul centre de santé ou hôpital en Côte d'Ivoire.
Les sujets seront surveillés pendant 72 heures après le traitement pour des raisons de sécurité et pour faciliter l'échantillonnage pour les analyses de médicaments et les tests de sécurité. Les participants subiront une surveillance clinique toutes les 6 heures pour évaluer les effets indésirables potentiels du traitement IDA. Les participants seront également surveillés pour des anomalies hématologiques ou biochimiques pendant la période d'observation.
Lors de l'inscription, tous les sujets seront des hommes et des femmes adultes en bonne santé (≥18-65 ans). Tous les individus seront évalués pour la présence et le fardeau des géohelminthes, des vers parasites du tractus gastro-intestinal tels que l'ankylostome, Trichuris trichiuria et Ascaris lumbricoides. Ceci est important car deux des médicaments de la combinaison (ALB et IVM) sont actifs contre les géohelminthes. Les personnes ayant de lourdes charges de géohelminthes peuvent éprouver des réactions indésirables en raison de la destruction rapide de leurs parasites intestinaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Agbobille, Côte d'Ivoire
- Agboville District Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Volonté de fournir un consentement éclairé à la participation à l'étude
- Homme ou femme de 18 à 65 ans
- Taux de microfilarémie dans le sang périphérique > 50 microfilaires/ml (groupe de traitement 1)
- Aucune preuve d'infection filarienne par le test Mf et l'antigène filarien circulant (CFA) (groupe de traitement 2)
- Aucun antécédent de prise de médicaments anti-filariens au cours des 2 dernières années
Critère d'exclusion:
Maladie chronique connue, par ex. tuberculose, diabète, insuffisance rénale
- Anémie (Hb <7 g/dl) par HemaCue
- Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir donner son consentement éclairé pour l'étude
- Test rapide de l'onchocercose (Ov16) et/ou biopsie cutanée positive pour l'onchocercose
- Incapacité permanente qui empêche ou entrave la participation à l'étude et/ou la compréhension Grossesse. Les femmes seront testées avec un test d'urine rapide pour la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG)
- Anomalies biochimiques indiquées par les tests de la fonction hépatique et/ou créatinine > 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la plage normale.
- Recevoir des médicaments de routine susceptibles d'interférer avec le métabolisme du médicament à l'essai qui ne peuvent pas être arrêtés une semaine avant le début de l'étude
- Preuve d'infection des voies urinaires indiquée par un sédiment urinaire actif (> 6-8 pus/cellules neutrophiles par champ) ou nitrate 3+ sur la bandelette réactive. Les individus sans sédiment actif brut 1 ou 2 plus nitrate ou avec 1 + protéine ne seront pas exclus. De même, les personnes ayant une hémoglobine 1+ sur la bandelette ou des traces de sang dans le ne seront pas exclues.
- Intolérance au lactose et/ou au gluten.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dose unique d'IDA W. bancrofti positif
Dose orale unique d'Ivermectine, Diéthylcarbamazine Albendazole (IDA) Infections à W. bancrofti positives
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la trithérapie (une dose unique d'ALB, d'IVM et de DEC)
Autres noms:
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Comparateur actif: Dose unique d'IDA W. bancrofti négatif
Dose orale unique d'ivermectine, diéthylcarbamazine albendazole (IDA) chez 40 personnes indemnes d'infection à W. bancrofti.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la trithérapie (une dose unique d'ALB, d'IVM et de DEC)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de drogue
Délai: jusqu'à 12 heures
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Cinq millilitres de sang seront prélevés pour tester les niveaux de drogue
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jusqu'à 12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0 (agrégat)
Délai: jusqu'à 1 an
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Après l'administration du médicament, un examen des symptômes subjectifs sera effectué.
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jusqu'à 1 an
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Impact du traitement sur l'hématurie et la protéinurie
Délai: jusqu'à 7 jours
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Des échantillons d'urine seront prélevés pour examiner la présence et la quantité de sang et de protéines dans l'urine.
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jusqu'à 7 jours
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Nombre de nids de vers
Délai: jusqu'à 1 an
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Chez les personnes atteintes de FL, une échographie sera effectuée pour identifier le nombre de nids de vers adultes avant et après le traitement.
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jusqu'à 1 an
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Impact du traitement sur la fonction hépatique +
Délai: jusqu'à 7 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour examiner l'impact du traitement sur les niveaux d'ALT, d'AST dans le sang des sujets.
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jusqu'à 7 jours
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Impact du traitement sur les taux d'hémoglobine
Délai: jusqu'à 7 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour examiner l'impact du traitement sur les niveaux d'hémoglobine dans le sang des sujets.
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jusqu'à 7 jours
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Impact du traitement sur les globules blancs
Délai: jusqu'à 7 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour examiner l'impact du traitement sur les niveaux de numération des globules blancs dans le sang des sujets.
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jusqu'à 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
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- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies lymphatiques
- Maladies parasitaires
- Infections à spirurides
- Infections sécrétoires
- Infections à nématodes
- Helminthiase
- Lymphœdème
- Infections
- Filariose
- Éléphantiasis
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Filaricides
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Agents antiplatyhelminthiques
- Inhibiteurs de la lipoxygénase
- Agents anticestodaux
- Ivermectine
- Albendazole
- Diéthylcarbamazine
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-16-09
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