디에틸카르바마진(DEC) + 알벤다졸(ALB) + 이버멕틴(IVE)의 약동학 및 약력학
코트디부아르에서 Wuchereria Bancrofti 감염이 있거나 없는 인간에서 Diethylcarbamazine, Albendazole 및 Ivermectin을 사용한 단일 용량 치료의 약동학, 약력학, 안전성 및 내약성
이 연구는 2개의 2-치료 그룹 2)을 포함하는 오픈 라벨 코호트 연구일 것입니다. 두 그룹 모두 Diethylcarbamazine(DEC) 6mg/kg + Albendazole(ALB) 400mg + Ivermectin(IVR) 200µg/kg(IDA)의 단일 경구 투여로 치료됩니다. 한 치료 그룹에는 W. bancrofti 감염(>50 Mf/ml, N=30)이 있는 남성과 여성이 포함될 것입니다. 다른 치료 그룹에는 마이크로필라리아(Mf) 및 순환하는 사상충 항원(N=30) 모두에 대한 음성 혈액 검사를 기반으로 W. bancrofti 감염이 없는 남성과 여성이 포함됩니다. 부작용(AE)에 대한 능동적 추적은 치료 후 72시간 동안, 수동적 추적은 7일 동안 진행됩니다.
참가자들은 치료 효능을 평가하기 위해 1년 후에 다시 추적될 것입니다. 심각한 AE(등급 3 이상)가 있는 개인은 Agboville 지역 병원으로 이송되어 병원 직원의 치료를 받습니다. 100명 이상의 림프 사상충증(LF) 감염 개체의 치료를 기반으로 모든 AE는 치료 후 처음 72시간 이내에 발생하고 드물게는 치료 후 최대 7일까지 발생합니다.
모든 개인은 코트디부아르의 단일 의료 센터 또는 병원에 입원하게 됩니다.
피험자는 안전을 위해 치료 후 72시간 동안 모니터링되고 약물 분석 및 안전성 테스트를 위한 샘플링을 용이하게 합니다. 참가자는 Ivermectin + Diethylcarbamazine + Albendazole(IDA) 치료의 잠재적 부작용을 평가하기 위해 6시간마다 임상 모니터링을 받게 됩니다. 참가자는 또한 관찰 기간 동안 혈액학적 또는 생화학적 이상에 대해 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2개의 2-치료 그룹을 포함하는 오픈 라벨 코호트 연구일 것입니다. 두 그룹 모두 DEC 6mg/kg + ALB 400mg + IVR 200μg/kg(IDA)의 단일 경구 투여로 치료될 것입니다. 한 치료 그룹에는 W. bancrofti 감염(>50 Mf/ml, N=30)이 있는 남성과 여성이 포함될 것입니다. 다른 치료 그룹에는 마이크로필라리아 및 순환 사상충 항원(N=30) 모두에 대한 음성 혈액 검사를 기반으로 W. bancrofti 감염이 없는 남성과 여성이 포함될 것입니다. 이상 반응(AE)에 대한 능동적 추적은 치료 후 72시간 동안, 수동적 추적은 7일 동안 진행됩니다.
참가자들은 치료 효능을 평가하기 위해 1년 후에 다시 추적될 것입니다. 심각한 AE(등급 3 이상)가 있는 개인은 Agboville 지역 병원으로 이송되어 병원 직원의 치료를 받습니다. 100명이 넘는 LF 감염 개체의 치료를 기반으로 모든 AE는 치료 후 처음 72시간 이내에 발생하고 드물게는 치료 후 최대 7일까지 발생합니다.
모든 개인은 코트디부아르의 단일 의료 센터 또는 병원에 입원하게 됩니다.
피험자는 안전을 위해 치료 후 72시간 동안 모니터링되고 약물 분석 및 안전성 테스트를 위한 샘플링을 용이하게 합니다. 참가자는 IDA 치료의 잠재적인 부작용을 평가하기 위해 6시간마다 임상 모니터링을 받게 됩니다. 참가자는 또한 관찰 기간 동안 혈액학적 또는 생화학적 이상에 대해 모니터링됩니다.
등록 시 모든 피험자는 건강한 성인 남녀(≥18-65세)입니다. 모든 개인은 구충, Trichuris trichiuria 및 Ascaris lumbricoides와 같은 위장관의 기생충인 지구연충 감염의 존재 및 부담에 대해 평가됩니다. 조합의 두 가지 약물(ALB 및 IVM)이 지구 기생충에 대해 활성이기 때문에 이것은 중요합니다. 무거운 지구연충 부담을 가진 개인은 장내 기생충의 급속한 사멸로 인해 부작용을 경험할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Agbobille, 코트디부아르
- Agboville District Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하려는 의지
- 만 18~65세 남성 또는 여성
- 말초 혈액 미세필라리아혈증 수준 >50 마이크로필라리아/ml(처리 그룹 1)
- Mf 및 Circulating 사상충 항원(CFA) 검사에서 사상충 감염의 증거 없음(치료군 2)
- 지난 2년 동안 사상충제를 복용한 이력이 없습니다.
제외 기준:
알려진 만성 질환, 예. 결핵, 당뇨병, 신부전
- HemaCue에 의한 빈혈(Hb <7g/dl)
- 연구에 대한 사전 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
- 사상충증 신속 검사(Ov16) 및/또는 사상충증 양성 피부 절단
- 연구 참여 및/또는 이해를 방해하거나 방해하는 영구 장애 임신. 여성은 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG)에 대한 신속 소변 검사로 검사를 받게 됩니다.
- 간 기능 검사 및/또는 정상 범위의 상한보다 >1.5배 높은 크레아티닌에 의해 표시되는 생화학적 이상.
- 연구 시작 1주일 전에 중단할 수 없는 테스트 약물 대사를 방해할 수 있는 일상적인 약물 복용
- 활성 요로 침전물(필드당 >6-8 고름/호중구 세포) 또는 딥스틱의 3+ 질산염으로 표시되는 요로 감염의 증거. 총 활성 퇴적물 1 또는 2와 질산염이 없거나 1+ 단백질이 있는 개체는 제외되지 않습니다. 마찬가지로 딥스틱에 1+ 헤모글로빈이 있거나 미량의 혈액이 있는 개인은 제외되지 않습니다.
- 유당 및/또는 글루텐 불내성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 단일 IDA 용량 W. bancrofti 양성
Ivermectin, Diethylcarbamazine Albendazole(IDA) W. bancrofti 감염 양성의 단일 경구 투여
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삼중 약물 요법(ALB, IVM 및 DEC의 단일 용량)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
다른 이름들:
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활성 비교기: 단일 IDA 용량 W. bancrofti 음성
W. bancrofti 감염이 없는 40명의 개인에게 Ivermectin, Diethylcarbamazine Albendazole(IDA)을 단일 경구 투여합니다.
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삼중 약물 요법(ALB, IVM 및 DEC의 단일 용량)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 수준
기간: 최대 12시간
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약물 수치를 테스트하기 위해 5밀리리터의 혈액을 채취합니다.
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최대 12시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0(집계)에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 1년
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약물 투여 후 자각 증상의 검토가 수행됩니다.
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최대 1년
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혈뇨 및 단백뇨에 대한 치료의 영향
기간: 최대 7일
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소변 샘플을 채취하여 소변 내 혈액과 단백질의 존재와 양을 검사합니다.
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최대 7일
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번호 벌레 둥지
기간: 최대 1년
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LF를 가진 개인의 경우 치료 전과 후에 성충 둥지의 수를 확인하기 위해 초음파 검사가 수행됩니다.
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최대 1년
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치료가 간 기능에 미치는 영향 +
기간: 최대 7일
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대상 혈액에서 ALT, AST 수준에 대한 치료의 영향을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
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최대 7일
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헤모글로빈 수치에 대한 치료의 영향
기간: 최대 7일
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대상 혈액의 헤모글로빈 수준에 대한 치료의 영향을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
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최대 7일
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백혈구에 대한 치료의 영향
기간: 최대 7일
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피험자 혈액의 백혈구 수 수준에 대한 치료의 영향을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
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최대 7일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
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- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
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- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
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