Farmacokinetiek en farmacodynamiek van diethylcarbamazine (DEC) + albendazol (ALB) + ivermectine (IVE)
Farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met een enkele dosis met diethylcarbamazine, albendazol en ivermectine bij mensen met en zonder Wuchereria Bancrofti-infectie in Ivoorkust
De studie zal een open-label cohortstudie zijn met 2 groepen met twee behandelingen 2). Beide groepen zullen worden behandeld met een enkelvoudige orale toediening van diethylcarbamazine (DEC) 6 mg/kg + albendazol (ALB) 400 mg + ivermectine (IVR) 200 µg/kg (IDA). Eén behandelingsgroep bestaat uit mannen en vrouwen met W. bancrofti-infecties (>50 Mf/ml, N=30). De andere behandelingsgroep omvat mannen en vrouwen die vrij zijn van W. bancrofti-infectie op basis van negatieve bloedtesten voor zowel microfilariae (Mf) als circulerend filariaal antigeen (N=30). Actieve follow-up voor bijwerkingen (AE) is 72 uur en passieve follow-up gedurende 7 dagen na de behandeling.
Deelnemers zullen na 1 jaar opnieuw worden gevolgd om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren. Personen met ernstige bijwerkingen (graad 3 of hoger) worden naar het Agboville District Hospital vervoerd en verzorgd door het ziekenhuispersoneel. Gebaseerd op de behandeling van meer dan 100 met lymfatische filariasis (LF) geïnfecteerde personen, ontwikkelen bijwerkingen zich binnen de eerste 72 uur na de behandeling en soms tot 7 dagen na de behandeling.
Alle individuen worden opgenomen in één gezondheidscentrum of ziekenhuis in Ivoorkust.
Proefpersonen zullen gedurende 72 uur na de behandeling worden gecontroleerd op veiligheid en om bemonstering voor geneesmiddelanalyses en veiligheidstests te vergemakkelijken. Deelnemers zullen om de 6 uur klinisch worden gecontroleerd om mogelijke nadelige effecten van de behandeling met ivermectine + diethylcarbamazine + albendazol (IDA) te evalueren. Deelnemers zullen tijdens de observatieperiode ook worden gecontroleerd op hematologische of biochemische afwijkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal een open-label cohortstudie zijn met 2 groepen met twee behandelingen. Beide groepen zullen worden behandeld met een enkele orale toediening van DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA). Eén behandelingsgroep bestaat uit mannen en vrouwen met W. bancrofti-infecties (>50 Mf/ml, N=30). De andere behandelingsgroep omvat mannen en vrouwen die vrij zijn van W. bancrofti-infectie op basis van negatieve bloedtesten voor zowel microfilariae als circulerend filariaal antigeen (N=30). Actieve follow-up voor bijwerkingen (AE) is gedurende 72 uur en passieve follow-up gedurende 7 dagen na de behandeling.
Deelnemers zullen na 1 jaar opnieuw worden gevolgd om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren. Personen met ernstige bijwerkingen (graad 3 of hoger) worden naar het Agboville District Hospital vervoerd en verzorgd door het ziekenhuispersoneel. Gebaseerd op de behandeling van meer dan 100 LF-geïnfecteerde personen ontwikkelen bijwerkingen zich binnen de eerste 72 uur na de behandeling en soms tot 7 dagen na de behandeling.
Alle individuen worden opgenomen in één gezondheidscentrum of ziekenhuis in Ivoorkust.
Proefpersonen zullen gedurende 72 uur na de behandeling worden gecontroleerd op veiligheid en om bemonstering voor geneesmiddelanalyses en veiligheidstests te vergemakkelijken. Deelnemers zullen om de 6 uur klinisch worden gecontroleerd om mogelijke nadelige effecten van IDA-behandeling te evalueren. Deelnemers zullen tijdens de observatieperiode ook worden gecontroleerd op hematologische of biochemische afwijkingen.
Bij inschrijving zullen alle proefpersonen verder gezonde volwassen mannen en vrouwen zijn (≥18-65 jaar). Alle individuen zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid en last van geohelminth-infecties, parasitaire wormen van het maagdarmkanaal zoals mijnworm, Trichuris trichiuria en Ascaris lumbricoides. Dit is belangrijk omdat twee van de medicijnen in de combinatie (ALB en IVM) actief zijn tegen geohelminten. Personen met zware lasten van geohelminth kunnen bijwerkingen ervaren vanwege het snel doden van hun darmparasieten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Agbobille, Ivoorkust
- Agboville District Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Man of vrouw 18-65 jaar
- Perifere bloedmicrofilaremiewaarden >50 microfilaria/ml (behandelingsgroep 1)
- Geen bewijs van filaria-infectie door testen op Mf en circulerend filaria-antigeen (CFA) (behandelingsgroep 2)
- Geen voorgeschiedenis van het nemen van anti-filaria-medicatie in de afgelopen 2 jaar
Uitsluitingscriteria:
Bekende chronische ziekte, b.v. tuberculose, diabetes, nierinsufficiëntie
- Bloedarmoede (Hb <7 g/dl) door HemaCue
- Niet bereid of in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
- Onchocerciasis sneltest (Ov16) en/of skin snip positief voor onchocerciasis
- Blijvende handicap die studiedeelname en/of -begrip verhindert of belemmert Zwangerschap. Vrouwen worden getest met een snelle urinetest op bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)
- Biochemische afwijkingen zoals aangegeven door leverfunctietesten, en/of creatinine >1,5 keer boven de bovengrens van het normale bereik.
- Het ontvangen van routinemedicatie die het metabolisme van het testgeneesmiddel kan verstoren en die een week voor aanvang van de studie niet kan worden gestopt
- Bewijs van urineweginfectie zoals aangegeven door actief urinesediment (>6-8 pus/neutrofielcellen per veld) of 3+ nitraat op peilstok. Individuen zonder bruto actief sediment 1 of 2 plus nitraat of met 1 + eiwit worden niet uitgesloten. Evenzo worden personen met 1+ hemoglobine op de peilstok of sporen van bloed in het lichaam niet uitgesloten.
- Lactose- en/of glutenintolerantie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Eenmalige IDA-dosis W. bancrofti positief
Eenmalige orale dosis ivermectine, diethylcarbamazine albendazol (IDA) W. bancrofti-infecties positief
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van drievoudige medicamenteuze therapie (een enkele dosis ALB, IVM en DEC) te evalueren
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Eenmalige IDA-dosis W. bancrofti negatief
Eenmalige orale dosis Ivermectine, Diethylcarbamazine Albendazol (IDA) bij 40 personen die vrij zijn van W. bancrofti-infectie.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van drievoudige medicamenteuze therapie (een enkele dosis ALB, IVM en DEC) te evalueren
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geneesmiddelniveaus
Tijdsspanne: tot 12 uur
|
Er zal vijf milliliter bloed worden afgenomen om de medicijnniveaus te testen
|
tot 12 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 (geaggregeerd)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Na toediening van het geneesmiddel zal een beoordeling van subjectieve symptomen worden uitgevoerd.
|
tot 1 jaar
|
|
Impact van de behandeling op hematurie en proteïnurie
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Urinemonsters worden verzameld om de aanwezigheid en hoeveelheid bloed en eiwit in de urine te onderzoeken.
|
tot 7 dagen
|
|
Aantal wormnesten
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Bij die personen met LF zal een echografisch onderzoek worden uitgevoerd om het aantal volwassen wormnesten te identificeren, zowel voor als na de behandeling.
|
tot 1 jaar
|
|
Impact van behandeling op Leverfunctie+
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om het effect van de behandeling op de niveaus van ALT en AST in het bloed van de proefpersoon te onderzoeken.
|
tot 7 dagen
|
|
Impact van de behandeling op hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om het effect van de behandeling op de niveaus van hemoglobine in het bloed van de proefpersonen te onderzoeken.
|
tot 7 dagen
|
|
Impact van de behandeling op witte bloedcellen
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om de impact van de behandeling op het aantal witte bloedcellen in het bloed van proefpersonen te onderzoeken.
|
tot 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Lymfatische ziekten
- Parasitaire ziekten
- Spirurida-infecties
- Secernentea-infecties
- Nematoden infecties
- Helminthiasis
- Lymfoedeem
- Infecties
- Filariasis
- Olifantiasis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Filariciden
- Antinematodale middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Antiplatyhelmintische middelen
- Lipoxygenaseremmers
- Anticestodale middelen
- Ivermectine
- Albendazol
- Diethylcarbamazine
Andere studie-ID-nummers
- 03-16-09
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .