Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Diethylcarbamazin (DEC) + Albendazol (ALB) + Ivermectin (IVE)
Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosisbehandlung mit Diethylcarbamazin, Albendazol und Ivermectin bei Menschen mit und ohne Wuchereria-Bancrofti-Infektion in Côte d'Ivoire
Bei der Studie handelt es sich um eine offene Kohortenstudie mit 2 Zweiergruppen 2). Beide Gruppen werden mit einer einzigen oralen Verabreichung von Diethylcarbamazin (DEC) 6 mg/kg + Albendazol (ALB) 400 mg + Ivermectin (IVR) 200 µg/kg (IDA) behandelt. Eine Behandlungsgruppe umfasst Männer und Frauen mit W. bancrofti-Infektionen (> 50 Mf/ml, N = 30). Die andere Behandlungsgruppe umfasst Männer und Frauen, die basierend auf negativen Bluttests sowohl auf Mikrofilarien (Mf) als auch auf zirkulierendes Filarien-Antigen (N = 30) frei von einer W. bancrofti-Infektion sind. Die aktive Nachsorge für unerwünschte Ereignisse (AE) dauert 72 Stunden und die passive Nachsorge 7 Tage nach der Behandlung.
Die Teilnehmer werden nach 1 Jahr erneut beobachtet, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Personen mit schweren Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher) werden in das Agboville District Hospital transportiert und vom Krankenhauspersonal betreut. Basierend auf der Behandlung von über 100 mit lymphatischer Filariose (LF) infizierten Personen treten UE innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Behandlung und gelegentlich bis zu 7 Tage nach der Behandlung auf.
Alle Personen werden in einem einzigen Gesundheitszentrum oder Krankenhaus in Côte d'Ivoire aufgenommen.
Die Probanden werden nach der Behandlung 72 Stunden lang überwacht, um die Sicherheit zu gewährleisten und die Probenentnahme für Drogenanalysen und Sicherheitstests zu erleichtern. Die Teilnehmer werden alle 6 Stunden klinisch überwacht, um mögliche Nebenwirkungen der Behandlung mit Ivermectin + Diethylcarbamazin + Albendazol (IDA) zu bewerten. Die Teilnehmer werden während des Beobachtungszeitraums auch auf hämatologische oder biochemische Anomalien überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird eine Open-Label-Kohortenstudie mit 2 Zweiergruppen sein. Beide Gruppen werden mit einer einzigen oralen Verabreichung von DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 µg/kg (IDA) behandelt. Eine Behandlungsgruppe umfasst Männer und Frauen mit W. bancrofti-Infektionen (> 50 Mf/ml, N = 30). Die andere Behandlungsgruppe umfasst Männer und Frauen, die basierend auf negativen Bluttests sowohl auf Mikrofilarien als auch auf zirkulierendes Filarienantigen (N = 30) frei von einer W. bancrofti-Infektion sind. Die aktive Nachbeobachtung auf unerwünschte Ereignisse (AE) dauert 72 Stunden und die passive Nachbeobachtung 7 Tage nach der Behandlung.
Die Teilnehmer werden nach 1 Jahr erneut beobachtet, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Personen mit schweren Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher) werden in das Agboville District Hospital transportiert und vom Krankenhauspersonal betreut. Basierend auf der Behandlung von über 100 LF-infizierten Personen entwickeln sich UE innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Behandlung und gelegentlich bis zu 7 Tage nach der Behandlung.
Alle Personen werden in einem einzigen Gesundheitszentrum oder Krankenhaus in Côte d'Ivoire aufgenommen.
Die Probanden werden nach der Behandlung 72 Stunden lang überwacht, um die Sicherheit zu gewährleisten und die Probenentnahme für Drogenanalysen und Sicherheitstests zu erleichtern. Die Teilnehmer werden alle 6 Stunden klinisch überwacht, um mögliche Nebenwirkungen der IDA-Behandlung zu bewerten. Die Teilnehmer werden während des Beobachtungszeitraums auch auf hämatologische oder biochemische Anomalien überwacht.
Bei der Einschreibung müssen alle Probanden ansonsten gesunde erwachsene Männer und Frauen (≥ 18-65 Jahre) sein. Alle Personen werden auf das Vorhandensein und die Belastung durch Geohelminth-Infektionen, parasitäre Würmer des Magen-Darm-Trakts wie Hakenwurm, Trichuris trichiuria und Ascaris lumbricoides untersucht. Dies ist wichtig, da zwei der Wirkstoffe in der Kombination (ALB und IVM) gegen Geohelminthen aktiv sind. Bei Personen mit starker Geohelminth-Belastung können aufgrund der schnellen Abtötung ihrer Darmparasiten Nebenwirkungen auftreten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Agbobille, Elfenbeinküste
- Agboville District Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Bereitschaft zur informierten Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
- Mann oder Frau im Alter von 18-65 Jahren
- Mikrofilarämiewerte im peripheren Blut > 50 Mikrofilarien/ml (Behandlungsgruppe 1)
- Kein Nachweis einer Filarieninfektion durch Mf- und Circulating Filarial Antigen (CFA)-Tests (Behandlungsgruppe 2)
- Keine Vorgeschichte der Einnahme von Antifilaria-Medikamenten in den letzten 2 Jahren
Ausschlusskriterien:
Bekannte chronische Erkrankung, z.B. Tuberkulose, Diabetes, Niereninsuffizienz
- Anämie (Hb <7 g/dl) durch HemaCue
- Nicht bereit oder in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Studie zu geben
- Onchozerkose-Schnelltest (Ov16) und/oder Hautschnitt positiv für Onchozerkose
- Dauerhafte Behinderung, die die Studienteilnahme und/oder das Verständnis der Schwangerschaft verhindert oder erschwert. Frauen werden mit einem Schnelltest im Urin auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (β-HCG) getestet
- Biochemische Anomalien, wie durch Leberfunktionstests angezeigt, und/oder Kreatinin > 1,5-mal über der Obergrenze des Normalbereichs.
- Erhalten von routinemäßigen Medikamenten, die den Metabolismus des Testmedikaments beeinträchtigen können und eine Woche vor Beginn der Studie nicht gestoppt werden können
- Nachweis einer Harnwegsinfektion, angezeigt durch ein aktives Harnsediment (>6-8 Eiter/neutrophile Zellen pro Feld) oder 3+ Nitrat auf dem Teststreifen. Personen ohne ein grob aktives Sediment 1 oder 2 plus Nitrat oder mit 1 + Protein werden nicht ausgeschlossen. Ebenso werden Personen mit 1+ Hämoglobin auf dem Teststreifen oder Spuren von Blut im Blut nicht ausgeschlossen.
- Laktose- und/oder Glutenunverträglichkeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Einzelne IDA-Dosis W. bancrofti positiv
Orale Einzeldosis von Ivermectin, Diethylcarbamazin-Albendazol (IDA) W. bancrofti-Infektionen positiv
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer medikamentösen Dreifachtherapie (eine Einzeldosis von ALB, IVM und DEC)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Einzelne IDA-Dosis W. bancrofti negativ
Orale Einzeldosis von Ivermectin, Diethylcarbamazin-Albendazol (IDA) bei 40 Personen, die frei von einer W. bancrofti-Infektion sind.
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer medikamentösen Dreifachtherapie (eine Einzeldosis von ALB, IVM und DEC)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Medikamentenspiegel
Zeitfenster: bis zu 12 Stunden
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Fünf Milliliter Blut werden abgenommen, um den Drogenspiegel zu testen
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bis zu 12 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0 (gesamt)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
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Nach der Verabreichung des Arzneimittels wird eine Überprüfung der subjektiven Symptome durchgeführt.
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bis 1 Jahr
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Auswirkungen der Behandlung auf Hämaturie und Proteinurie
Zeitfenster: bis zu 7 Tage
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Urinproben werden gesammelt, um das Vorhandensein und die Menge von Blut und Protein im Urin zu untersuchen.
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bis zu 7 Tage
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Anzahl Wurmnester
Zeitfenster: bis 1 Jahr
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Bei Personen mit LF wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die Anzahl der erwachsenen Wurmnester sowohl vor als auch nach der Behandlung zu bestimmen.
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bis 1 Jahr
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Auswirkungen der Behandlung auf die Leberfunktion +
Zeitfenster: bis zu 7 Tage
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Es werden Blutproben entnommen, um die Auswirkungen der Behandlung auf die ALT- und AST-Spiegel im Blut der Probanden zu untersuchen.
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bis zu 7 Tage
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Auswirkung der Behandlung auf den Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: bis zu 7 Tage
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Es werden Blutproben entnommen, um die Auswirkungen der Behandlung auf die Hämoglobinwerte im Blut der Probanden zu untersuchen.
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bis zu 7 Tage
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Auswirkungen der Behandlung auf die weißen Blutkörperchen
Zeitfenster: bis zu 7 Tage
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Es werden Blutproben entnommen, um die Auswirkungen der Behandlung auf die Werte der weißen Blutkörperchen im Blut der Probanden zu untersuchen.
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bis zu 7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
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- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
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- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Parasitäre Krankheiten
- Spirurida-Infektionen
- Secernentea-Infektionen
- Nematodeninfektionen
- Helminthiasis
- Lymphödem
- Infektionen
- Filariose
- Elefantiasis
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Filarizide
- Antinematodale Mittel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintische Mittel
- Lipoxygenase-Inhibitoren
- Antizestodale Mittel
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylcarbamazin
Andere Studien-ID-Nummern
- 03-16-09
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