Фармакокинетика и фармакодинамика диэтилкарбамазина (DEC) + альбендазола (ALB) + ивермектина (IVE)
Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость однократной дозы диэтилкарбамазина, альбендазола и ивермектина у людей с инфекцией Wuchereria Bancrofti и без нее в Кот-д'Ивуаре
Исследование будет открытым когортным исследованием с 2 группами по два лечения 2). Обе группы будут получать однократное пероральное введение диэтилкарбамазина (DEC) 6 мг/кг + альбендазола (ALB) 400 мг + ивермектина (IVR) 200 мкг/кг (IDA). Одна группа лечения будет включать мужчин и женщин с инфекциями W. bancrofti (> 50 Mf/мл, N = 30). Другая группа лечения будет включать мужчин и женщин, у которых нет инфекции W. bancrofti на основании отрицательных анализов крови как на микрофилярии (Mf), так и на циркулирующий антиген филярий (N=30). Активное наблюдение за нежелательными явлениями (НЯ) будет продолжаться в течение 72 часов, а пассивное наблюдение — в течение 7 дней после лечения.
Участники будут наблюдаться снова через 1 год для оценки эффективности лечения. Лица с тяжелыми НЯ (степень 3 или выше) будут доставлены в окружную больницу Агбовилля, и персонал больницы будет оказывать им помощь. На основании лечения более 100 человек, инфицированных лимфатическим филяриатозом (ЛФ), любые НЯ развиваются в течение первых 72 часов после лечения и редко до 7 дней после лечения.
Все лица будут госпитализированы в один медицинский центр или больницу в Кот-д'Ивуаре.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 72 часов после лечения для обеспечения безопасности и облегчения отбора проб для анализа наркотиков и тестов на безопасность. Участники будут проходить клинический мониторинг каждые 6 часов для оценки потенциальных побочных эффектов лечения ивермектином + диэтилкарбамазином + альбендазолом (IDA). Участники также будут контролироваться на предмет гематологических или биохимических отклонений в течение периода наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет открытым когортным исследованием с 2 группами по два лечения. Обе группы будут лечить однократным пероральным введением DEC 6 мг/кг + ALB 400 мг + IVR 200 мкг/кг (IDA). Одна группа лечения будет включать мужчин и женщин с инфекциями W. bancrofti (> 50 Mf/мл, N = 30). Другая группа лечения будет включать мужчин и женщин, у которых нет инфекции W. bancrofti на основании отрицательных результатов анализа крови как на микрофилярии, так и на циркулирующий филяриальный антиген (N=30). Активное наблюдение за нежелательными явлениями (НЯ) будет продолжаться в течение 72 часов, а пассивное наблюдение — в течение 7 дней после лечения.
Участники будут наблюдаться снова через 1 год для оценки эффективности лечения. Лица с тяжелыми НЯ (степень 3 или выше) будут доставлены в окружную больницу Агбовилля, и персонал больницы будет оказывать им помощь. На основании лечения более 100 лиц, инфицированных LF, любые НЯ развиваются в течение первых 72 часов после лечения и редко до 7 дней после лечения.
Все лица будут госпитализированы в один медицинский центр или больницу в Кот-д'Ивуаре.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 72 часов после лечения для обеспечения безопасности и облегчения отбора проб для анализа наркотиков и тестов на безопасность. Участники будут проходить клинический мониторинг каждые 6 часов для оценки потенциальных побочных эффектов лечения ЖДА. Участники также будут контролироваться на предмет гематологических или биохимических отклонений в течение периода наблюдения.
При зачислении все субъекты будут в остальном здоровыми взрослыми мужчинами и женщинами (в возрасте ≥18-65 лет). Все лица будут оцениваться на наличие и бремя геогельминтных инфекций, паразитических червей желудочно-кишечного тракта, таких как анкилостомы, Trichuris trichiuria и Ascaris lumbricoides. Это важно, поскольку два препарата в комбинации (ALB и IVM) активны в отношении геогельминтов. Люди с тяжелым бременем геогельминтов могут испытывать побочные реакции из-за быстрого уничтожения их кишечных паразитов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Agbobille, Берег Слоновой Кости
- Agboville District Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Готовность дать информированное согласие на участие в исследовании
- Мужчина или женщина 18-65 лет
- Уровни микрофиляремии в периферической крови >50 микрофилярий/мл (группа лечения 1)
- Отсутствие признаков филяриозной инфекции при тестировании Mf и циркулирующего филяриатного антигена (CFA) (лечебная группа 2)
- Отсутствие в анамнезе приема антифиляриозных препаратов за последние 2 года
Критерий исключения:
Известное хроническое заболевание, т.е. туберкулез, сахарный диабет, почечная недостаточность
- Анемия (Hb <7 г/дл) HemaCue
- Нежелание или возможность дать информированное согласие на исследование
- Экспресс-тест на онхоцеркоз (Ov16) и/или положительный результат среза кожи на онхоцеркоз
- Постоянная инвалидность, препятствующая или препятствующая участию в исследовании и/или его пониманию. Беременность. Женщинам будет проведен экспресс-анализ мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
- Биохимические нарушения, на которые указывают печеночные пробы и/или уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
- Прием любых обычных лекарств, которые могут помешать метаболизму исследуемого препарата, которые нельзя прекратить за неделю до начала исследования.
- Признаки инфекции мочевыводящих путей, о чем свидетельствует активный мочевой осадок (> 6–8 клеток гноя/нейтрофилов в поле зрения) или 3+ нитратов на полоске. Не будут исключены лица без общего активного осадка 1 или 2 плюс нитрат или с 1 + белок. Точно так же не будут исключены лица с 1+ гемоглобином на измерительной полоске или следами крови в крови.
- Непереносимость лактозы и/или глютена.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Однократная доза ЖДА W. bancrofti положительный
Однократная пероральная доза ивермектина, диэтилкарбамазина альбендазола (IDA) инфекции W. bancrofti положительный
|
Оценить безопасность и переносимость тройной лекарственной терапии (однократная доза ALB, IVM и DEC).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Однократная доза ЖДА W. bancrofti отрицательная
Однократная пероральная доза ивермектина, диэтилкарбамазина альбендазола (IDA) у 40 человек, не инфицированных W. bancrofti.
|
Оценить безопасность и переносимость тройной лекарственной терапии (однократная доза ALB, IVM и DEC).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни наркотиков
Временное ограничение: до 12 часов
|
Для проверки уровня наркотиков возьмут пять миллилитров крови.
|
до 12 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0 (совокупное)
Временное ограничение: до 1 года
|
После введения препарата будет проведен обзор субъективных симптомов.
|
до 1 года
|
|
Влияние лечения на гематурию и протеинурию
Временное ограничение: до 7 дней
|
Образцы мочи будут собраны для проверки наличия и количества крови и белка в моче.
|
до 7 дней
|
|
Гнезда для червей
Временное ограничение: до 1 года
|
Людям с ЛФ будет проведено ультразвуковое исследование для определения количества гнезд взрослых гельминтов как до лечения, так и после него.
|
до 1 года
|
|
Влияние лечения на функцию печени +
Временное ограничение: до 7 дней
|
Образцы крови будут собраны для изучения влияния лечения на уровни АЛТ и АСТ в крови субъектов.
|
до 7 дней
|
|
Влияние лечения на уровень гемоглобина
Временное ограничение: до 7 дней
|
Образцы крови будут собраны для изучения влияния лечения на уровни гемоглобина в крови субъектов.
|
до 7 дней
|
|
Влияние лечения на лейкоциты
Временное ограничение: до 7 дней
|
Образцы крови будут собраны для изучения влияния лечения на уровень лейкоцитов в крови субъектов.
|
до 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Лимфатические заболевания
- Паразитарные заболевания
- Инфекции спируриды
- Сецернентные инфекции
- Нематодные инфекции
- Гельминтоз
- Лимфедема
- Инфекции
- Филяриатоз
- Слоновость
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Филярициды
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Ингибиторы липоксигеназы
- Антицестодные агенты
- Ивермектин
- Альбендазол
- Диэтилкарбамазин
Другие идентификационные номера исследования
- 03-16-09
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инфекция Wuchereria Bankrofti
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Tuberculosis Research Centre, IndiaЗавершенныйЛимфатический филяриатоз | Инфекция Wuchereria BankroftiИндия