Farmakokinetyka i farmakodynamika dietylokarbamazyny (DEC) + albendazol (ALB) + iwermektyna (IVE)
Farmakokinetyka, farmakodynamika, bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej dawki dietylokarbamazyny, albendazolu i iwermektyny u ludzi z zakażeniem Wuchereria Bancrofti i bez niego na Wybrzeżu Kości Słoniowej
Badanie będzie otwartym badaniem kohortowym z 2 grupami z dwoma grupami terapeutycznymi 2). Obie grupy będą leczone pojedynczym doustnym podaniem dietylokarbamazyny (DEC) 6 mg/kg + albendazolu (ALB) 400 mg + iwermektyny (IVR) 200 µg/kg (IDA). Jedna leczona grupa będzie obejmowała mężczyzn i kobiety z zakażeniami W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). Druga grupa leczona będzie obejmowała mężczyzn i kobiety, którzy są wolni od zakażenia W. bancrofti na podstawie ujemnych wyników badań krwi zarówno na obecność mikrofilarii (Mf), jak i krążącego antygenu filarialnego (N=30). Aktywna obserwacja zdarzeń niepożądanych (AE) będzie trwała 72 godziny, a bierna obserwacja przez 7 dni po leczeniu.
Uczestnicy będą obserwowani ponownie po 1 roku, aby ocenić skuteczność leczenia. Osoby z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (stopień 3 lub wyższy) zostaną przetransportowane do szpitala powiatowego w Agboville i objęte opieką personelu szpitala. Na podstawie leczenia ponad 100 osób zakażonych filariozą limfatyczną (LF), jakiekolwiek zdarzenia niepożądane wystąpiły w ciągu pierwszych 72 godzin po leczeniu i niezbyt często do 7 dni po leczeniu.
Wszystkie osoby zostaną przyjęte do jednego ośrodka zdrowia lub szpitala na Wybrzeżu Kości Słoniowej.
Pacjenci będą monitorowani przez 72 godziny po leczeniu w celu zapewnienia bezpieczeństwa i ułatwienia pobierania próbek do analiz leków i testów bezpieczeństwa. Uczestnicy będą poddawani monitorowaniu klinicznemu co 6 godzin w celu oceny potencjalnych skutków ubocznych leczenia Iwermektyną + Dietylokarbamazyną + Albendazolem (IDA). Uczestnicy będą również monitorowani pod kątem nieprawidłowości hematologicznych lub biochemicznych w okresie obserwacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie będzie otwartym badaniem kohortowym z dwiema grupami terapeutycznymi. Obie grupy będą leczone pojedynczym doustnym podaniem DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 ug/kg (IDA). Jedna leczona grupa będzie obejmowała mężczyzn i kobiety z zakażeniami W. bancrofti (>50 Mf/ml, N=30). Druga grupa leczona będzie obejmowała mężczyzn i kobiety, którzy są wolni od zakażenia W. bancrofti na podstawie ujemnych wyników badań krwi zarówno na obecność mikrofilarii, jak i krążącego antygenu filarialnego (N=30). Aktywna obserwacja zdarzeń niepożądanych (AE) będzie trwała 72 godziny, a bierna obserwacja przez 7 dni po leczeniu.
Uczestnicy będą obserwowani ponownie po 1 roku, aby ocenić skuteczność leczenia. Osoby z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (stopień 3 lub wyższy) zostaną przetransportowane do szpitala powiatowego w Agboville i objęte opieką personelu szpitala. Na podstawie leczenia ponad 100 osób zakażonych LF jakiekolwiek zdarzenia niepożądane rozwijają się w ciągu pierwszych 72 godzin po leczeniu i niezbyt często do 7 dni po leczeniu.
Wszystkie osoby zostaną przyjęte do jednego ośrodka zdrowia lub szpitala na Wybrzeżu Kości Słoniowej.
Pacjenci będą monitorowani przez 72 godziny po leczeniu w celu zapewnienia bezpieczeństwa i ułatwienia pobierania próbek do analiz leków i testów bezpieczeństwa. Uczestnicy będą poddawani monitorowaniu klinicznemu co 6 godzin w celu oceny potencjalnych skutków ubocznych leczenia IDA. Uczestnicy będą również monitorowani pod kątem nieprawidłowości hematologicznych lub biochemicznych w okresie obserwacji.
W chwili włączenia wszyscy uczestnicy będą poza tym zdrowymi dorosłymi mężczyznami i kobietami (≥18-65 lat). Wszystkie osobniki zostaną ocenione pod kątem obecności i nasilenia infekcji geohelmintami, robakami pasożytniczymi przewodu pokarmowego, takimi jak tęgoryjec, Trichuris trichiuria i Ascaris lumbricoides. Jest to ważne, ponieważ dwa leki w kombinacji (ALB i IVM) są aktywne przeciwko geohelmintom. Osoby z dużym obciążeniem geohelmintem mogą odczuwać niepożądane reakcje z powodu szybkiego zabijania pasożytów jelitowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Agbobille, Wybrzeże Kości Słoniowej
- Agboville District Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Gotowość do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat
- Poziomy mikrofilaremii we krwi obwodowej >50 mikrofilarii/ml (grupa leczona 1)
- Brak dowodów na zakażenie filarialne w badaniu Mf i krążącym antygenie filarialnym (CFA) (grupa leczona 2)
- Brak historii przyjmowania leków przeciwfilarialnych w ciągu ostatnich 2 lat
Kryteria wyłączenia:
Znana choroba przewlekła, np. gruźlica, cukrzyca, niewydolność nerek
- Niedokrwistość (Hb <7 g/dl) metodą HemaCue
- Brak chęci lub możliwości wyrażenia świadomej zgody na badanie
- Szybki test na onchocerkozę (Ov16) i/lub przecięcie skóry dodatnie na obecność onchocerkozy
- Trwała niepełnosprawność, która uniemożliwia lub utrudnia udział w nauce i/lub zrozumienie Ciąża. Kobiety zostaną przebadane za pomocą szybkiego testu moczu na obecność beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG)
- Nieprawidłowości biochemiczne, na które wskazują testy czynnościowe wątroby i/lub stężenie kreatyniny >1,5 razy powyżej górnej granicy normy.
- Przyjmowanie wszelkich rutynowych leków, które mogą zakłócać metabolizm testowanych leków, których nie można przerwać na tydzień przed rozpoczęciem badania
- Dowód zakażenia dróg moczowych, na co wskazuje aktywny osad moczu (>6-8 komórek ropy/neutrofili na pole) lub azotan 3+ na wskaźniku poziomu. Osobniki bez ogólnego osadu czynnego 1 lub 2 plus azotany lub z 1 + białkiem nie będą wykluczone. Podobnie osoby z hemoglobiną 1+ na wskaźniku paskowym lub śladową ilością krwi w badaniu nie będą wykluczone.
- Nietolerancja laktozy i/lub glutenu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pojedyncza dawka IDA W. bancrofti dodatnia
Pojedyncza doustna dawka iwermektyny, dietylokarbamazyny albendazolu (IDA) Zakażenia W. bancrofti pozytywne
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii trójlekowej (pojedyncza dawka ALB, IVM i DEC)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pojedyncza dawka IDA W. bancrofti ujemna
Pojedyncza doustna dawka iwermektyny, dietylokarbamazyny albendazolu (IDA) u 40 osób wolnych od zakażenia W. bancrofti.
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii trójlekowej (pojedyncza dawka ALB, IVM i DEC)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy narkotyków
Ramy czasowe: do 12 godzin
|
Zostanie pobranych pięć mililitrów krwi w celu zbadania poziomu narkotyków
|
do 12 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0 (łącznie)
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Po podaniu leku zostanie przeprowadzona ocena subiektywnych objawów.
|
do 1 roku
|
|
Wpływ leczenia na krwiomocz i białkomocz
Ramy czasowe: do 7 dni
|
Próbki moczu zostaną pobrane w celu zbadania obecności i ilości krwi i białka w moczu.
|
do 7 dni
|
|
Liczba gniazd robaków
Ramy czasowe: do 1 roku
|
U osób z LF zostanie przeprowadzone badanie ultrasonograficzne w celu określenia liczby gniazd dorosłych robaków zarówno przed leczeniem, jak i po nim.
|
do 1 roku
|
|
Wpływ leczenia na czynność wątroby +
Ramy czasowe: do 7 dni
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zbadania wpływu leczenia na poziomy ALT, AST we krwi badanych.
|
do 7 dni
|
|
Wpływ leczenia na poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: do 7 dni
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zbadania wpływu leczenia na poziom hemoglobiny we krwi pacjentów.
|
do 7 dni
|
|
Wpływ leczenia na białe krwinki
Ramy czasowe: do 7 dni
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zbadania wpływu leczenia na poziom liczby białych krwinek we krwi pacjentów.
|
do 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby limfatyczne
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje Spirurida
- Infekcje Secernentea
- Infekcje nicieni
- Robaczyca
- Obrzęk limfatyczny
- Infekcje
- Filarioza
- Słoniowacina
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Filarycydy
- Środki przeciw nicieniom
- Środki przeciw robakom
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Inhibitory lipoksygenazy
- Środki antycestodalne
- Iwermektyna
- Albendazol
- Dietylokarbamazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 03-16-09
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .