Dietyylikarbamatsiinin (DEC) + albendatsolin (ALB) + ivermektiinin (IVE) farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Dietyylikarbamatsiinin, albendatsolin ja ivermektiinin kerta-annoshoidon farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä, joilla on ja ei ole Wuchereria Bancrofti -infektiota Norsunluurannikolla
Tutkimus on avoin kohorttitutkimus, jossa on 2 kahden hoitoryhmän 2). Molempia ryhmiä hoidetaan kerta-annoksella dietyylikarbamatsiinia (DEC) 6 mg/kg + albendatsolia (ALB) 400 mg + ivermektiiniä (IVR) 200 ug/kg (IDA). Yksi hoitoryhmä sisältää miehiä ja naisia, joilla on W. bancrofti -infektio (>50 Mf/ml, N=30). Toiseen hoitoryhmään kuuluvat miehet ja naiset, joilla ei ole W. bancrofti -infektiota sekä mikrofilariaen (Mf) että kiertävän filariaalisen antigeenin (N=30) negatiivisten verikokeiden perusteella. Haittavaikutusten aktiivinen seuranta kestää 72 tuntia ja passiivinen seuranta 7 päivää hoidon jälkeen.
Osallistujia seurataan uudelleen 1 vuoden kuluttua hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Henkilöt, joilla on vakavia haittavaikutuksia (aste 3 tai korkeampi), kuljetetaan Agbovillen aluesairaalaan, ja sairaalan henkilökunta hoitaa heistä. Yli 100 lymfaattisella filariaasilla (LF) tartunnan saaneen henkilön hoidon perusteella mahdolliset haittavaikutukset kehittyvät ensimmäisten 72 tunnin aikana hoidon jälkeen ja harvoin jopa 7 päivää hoidon jälkeen.
Kaikki henkilöt viedään yhteen terveyskeskukseen tai sairaalaan Norsunluurannikolla.
Koehenkilöitä seurataan 72 tunnin ajan hoidon jälkeen turvallisuussyistä sekä näytteenoton helpottamiseksi lääkeanalyyseja ja turvallisuustestejä varten. Osallistujia seurataan kliinisesti 6 tunnin välein ivermektiini + dietyylikarbamatsiini + albendatsoli (IDA) -hoidon mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi. Osallistujia seurataan myös hematologisten tai biokemiallisten poikkeavuuksien varalta tarkkailujakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on avoin kohorttitutkimus, jossa on 2 kaksi hoitoryhmää. Molempia ryhmiä hoidetaan kerta-annoksella DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg + IVR 200 ug/kg (IDA). Yksi hoitoryhmä sisältää miehiä ja naisia, joilla on W. bancrofti -infektio (>50 Mf/ml, N=30). Toiseen hoitoryhmään kuuluvat miehet ja naiset, jotka ovat vapaita W. bancrofti -infektiosta sekä mikrofilariaen että kiertävän filariaalisen antigeenin negatiivisten verikokeiden perusteella (N=30). Haittavaikutusten aktiivinen seuranta kestää 72 tuntia ja passiivinen seuranta 7 päivää hoidon jälkeen.
Osallistujia seurataan uudelleen 1 vuoden kuluttua hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Henkilöt, joilla on vakavia haittavaikutuksia (aste 3 tai korkeampi), kuljetetaan Agbovillen aluesairaalaan, ja sairaalan henkilökunta hoitaa heistä. Yli 100 LF-tartunnan saaneen henkilön hoidon perusteella mahdolliset haittavaikutukset kehittyvät ensimmäisten 72 tunnin aikana hoidon jälkeen ja harvoin jopa 7 päivää hoidon jälkeen.
Kaikki henkilöt viedään yhteen terveyskeskukseen tai sairaalaan Norsunluurannikolla.
Koehenkilöitä seurataan 72 tunnin ajan hoidon jälkeen turvallisuussyistä sekä näytteenoton helpottamiseksi lääkeanalyyseja ja turvallisuustestejä varten. Osallistujia seurataan kliinisessä seurannassa 6 tunnin välein IDA-hoidon mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi. Osallistujia seurataan myös hematologisten tai biokemiallisten poikkeavuuksien varalta tarkkailujakson aikana.
Ilmoittautuessa kaikki koehenkilöt ovat muuten terveitä aikuisia miehiä ja naisia (≥18-65-vuotiaita). Kaikilta yksilöiltä arvioidaan geohelmint-infektioiden, maha-suolikanavan loismatojen, kuten hakamato, Trichuris trichiuria ja Ascaris lumbricoides, esiintyminen ja aiheuttama taakka. Tämä on tärkeää, koska kaksi yhdistelmän lääkkeitä (ALB ja IVM) ovat aktiivisia geohelminttejä vastaan. Yksilöt, joilla on suuri geohelmintataakka, voivat kokea haittavaikutuksia, koska heidän suoliston loiset tappavat nopeasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Agbobille, Norsunluurannikko
- Agboville District Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Halukkuus antaa tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
- Mies tai nainen 18-65 vuotta
- Perifeerisen veren mikrofilaremiatasot > 50 mikrofilaria/ml (hoitoryhmä 1)
- Ei todisteita filariaalista infektiota Mf- ja CFA-testeillä (hoitoryhmä 2)
- Ei ole aiemmin käyttänyt anti-filariaalisia lääkkeitä viimeisen 2 vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit:
Tunnettu krooninen sairaus, esim. tuberkuloosi, diabetes, munuaisten vajaatoiminta
- HemaCuen anemia (Hb <7 g/dl).
- Ei halua tai pysty antamaan tietoista suostumusta tutkimukseen
- Onkosersiaasi-pikatesti (Ov16) ja/tai ihonleikkaus positiivinen onkosersiaasin suhteen
- Pysyvä vamma, joka estää tai vaikeuttaa tutkimukseen osallistumista ja/tai ymmärrystä Raskaus. Naiset testataan pikavirtsatestillä ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) varalta.
- Maksan toimintakokeiden osoittamat biokemialliset poikkeavuudet ja/tai kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.
- Kaikkien rutiinilääkkeiden saaminen, jotka voivat häiritä testilääkkeen aineenvaihduntaa ja joita ei voida pysäyttää viikkoa ennen tutkimuksen alkamista
- Todisteet virtsatieinfektiosta, kuten aktiivinen virtsan sedimentti (> 6-8 mätä/neutrofiilisolua kenttää kohden) tai 3+ nitraattia mittatikun avulla. Henkilöitä, joilla ei ole bruttoaktiivista sedimenttiä 1 tai 2 plus nitraattia tai 1+ proteiinia, ei suljeta pois. Samoin henkilöitä, joilla on 1+ hemoglobiini mittatikkussa tai pieniä määriä verta, ei suljeta pois.
- Laktoosi- ja/tai gluteeni-intoleranssi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yksittäinen IDA-annos W. bancrofti positiivinen
Yksi oraalinen annos ivermektiiniä, dietyylikarbamatsiinia albendatsolia (IDA) W. bancrofti -infektiot positiiviset
|
Kolminkertaisen lääkehoidon (yksi annos ALB:tä, IVM:ää ja DEC:tä) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Yksittäinen IDA-annos W. bancrofti negatiivinen
Yksi oraalinen annos ivermektiiniä, dietyylikarbamatsiinialbendatsolia (IDA) 40 yksilölle, joilla ei ole W. bancrofti -infektiota.
|
Kolminkertaisen lääkehoidon (yksi annos ALB:tä, IVM:ää ja DEC:tä) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huumeiden tasot
Aikaikkuna: jopa 12 tuntia
|
Viisi millilitraa verta otetaan huumausainepitoisuuksien testaamiseksi
|
jopa 12 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna (aggregaatti)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Lääkkeen antamisen jälkeen suoritetaan subjektiivisten oireiden katsaus.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Hoidon vaikutus hematuriaan ja proteinuriaan
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
Virtsanäytteitä kerätään veren ja proteiinin esiintymisen ja määrän tutkimiseksi virtsassa.
|
jopa 7 päivää
|
|
Numero madon pesiä
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Niille henkilöille, joilla on LF, suoritetaan ultraäänitutkimus aikuisten madonpesien määrän tunnistamiseksi sekä ennen hoitoa että sen jälkeen.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Hoidon vaikutus maksan toimintaan +
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
Verinäytteitä kerätään hoidon vaikutuksen ALT- ja AST-tasoihin tutkittavien veressä tutkimiseksi.
|
jopa 7 päivää
|
|
Hoidon vaikutus hemoglobiinitasoihin
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
Verinäytteitä kerätään hoidon vaikutuksen tutkimiseksi koehenkilön veren hemoglobiinitasoihin.
|
jopa 7 päivää
|
|
Hoidon vaikutus valkosoluihin
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
Verinäytteitä kerätään, jotta voidaan tutkia hoidon vaikutusta koehenkilöiden veren valkoisten veriarvojen tasoon.
|
jopa 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Hooper PJ, Chu BK, Mikhailov A, Ottesen EA, Bradley M. Assessing progress in reducing the at-risk population after 13 years of the global programme to eliminate lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Nov 20;8(11):e3333. doi: 10.1371/journal.pntd.0003333. eCollection 2014 Nov.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Horton J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000;121 Suppl:S113-32. doi: 10.1017/s0031182000007290.
- Andrade LD, Medeiros Z, Pires ML, Pimentel A, Rocha A, Figueredo-Silva J, Coutinho A, Dreyer G. Comparative efficacy of three different diethylcarbamazine regimens in lymphatic filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):319-21. doi: 10.1016/0035-9203(95)90561-8.
- Dominguez-Vazquez A, Taylor HR, Greene BM, Ruvalcaba-Macias AM, Rivas-Alcala AR, Murphy RP, Beltran-Hernandez F. Comparison of flubendazole and diethylcarbamazine in treatment of onchocerciasis. Lancet. 1983 Jan 22;1(8317):139-43. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92753-8.
- El Setouhy M, Ramzy RM, Ahmed ES, Kandil AM, Hussain O, Farid HA, Helmy H, Weil GJ. A randomized clinical trial comparing single- and multi-dose combination therapy with diethylcarbamazine and albendazole for treatment of bancroftian filariasis. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):191-6.
- Bala V, Chhonker YS, Alshehri A, Edi C, Bjerum CM, Koudou BG, King CL, Murry DJ. Population Pharmacokinetics of Diethylcarbamazine in Patients with Lymphatic Filariasis and Healthy Individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0031721. doi: 10.1128/AAC.00317-21. Epub 2021 Jul 26.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Lymfaattiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Spirurida-infektiot
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Lymfaödeema
- Infektiot
- Filariasis
- Elefanttiaasi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Filarisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Lipoksigenaasin estäjät
- Anticestodal-agentit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
- Dietyylikarbamatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-16-09
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .