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セツキシマブで治療された転移性消化管癌におけるナチュラルキラー(NK)細胞養子移植に基づく同種免疫療法 (NK-EGFR01)

セツキシマブで治療された転移性胃腸癌におけるナチュラルキラー細胞養子移植に基づく同種免疫療法:第I相試験

胃腸(GI)がんは最も一般的ながんを占めます。 最近の消化器がん治療の進歩にも関わらず、転移外科的切除の候補となる患者を除いて、これらの患者の 5 年全生存率は依然として容認できないものである。 転移の数とサイズの減少につながる戦略は、治癒的な外科的処置を受ける確率の向上に貢献します。

ハプロ同一のナチュラルキラー (NK) 細胞は、養子移入後も生体内で存続および増殖することができ、不一致の腫瘍細胞上の適切な KIR リガンドを認識できないと、NK 細胞によるその標的の除去を引き起こす可能性があるため、選択された悪性腫瘍の治療に役割を果たす可能性があります。細胞。 NK はまた、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) と、抗体でコーティングされた標的に応答した免疫調節サイトカインの産生を媒介する活性化 Fc 受容体も発現します。 EGFR(上皮増殖因子受容体)を発現した結腸直腸がんに対するIgG1キメラモノクローナル抗体であるセツキシマブは、他の治療法が奏功しなかった結腸直腸がん患者の全生存期間と無増悪生存期間を改善し、生活の質を維持します。

消化器がんの転帰を改善するために、当社は NK 細胞ベースの免疫療法を評価する第 I/II 相臨床試験を実施します。 フランス国立がん研究所が支援するこの第I/II相試験には、EGFR+消化管がんに関連する肝転移を患い、これまでに標準化学療法で治療したが完全奏効または残存転移巣の根治的切除が得られなかった患者が含まれる。 INCA、PHRC 2005)。 この第 I/II 相試験には 22 人の患者が参加します。 この研究の主な目的は、セツキシマブと併用したNK肝動脈内注入の安全性を実証することです。 二次目的には、この戦略の臨床有効性の評価が含まれます。

調査の概要

詳細な説明

患者は、60 mg/kgのシクロホスファミド静脈内投与、25 mg/m2のフルダラビン静脈内5日間連続投与およびセツキシマブを含む条件付け化学療法で治療されます。 ハプロ同一の関連ドナーからのリンパ球フェレーシスが実行され、T 細胞が枯渇します。 次いで、同種異系NK細胞を、用量漸増プロトコール(コホート当たり少なくとも3人の患者で3回の用量)に従って肝動脈内注入によって養子移入し、用量制限毒性(DLT)を定義する。 その後、さらに 10 人の患者が推奨される NK 細胞用量の投与を受けることになります。

用量漸増プロトコル: 3.10^6 ;レシピエントの体重 1 kg あたり 8.10^6 および 12.10^6 細胞。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Besançon、フランス、25000
        • University Hospital of Besancon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 転移性消化管がん(結腸直腸、膵臓、小腸、胆管)、消化管間質腫瘍、または消化管神経内分泌腫瘍。
  • 肝転移の存在
  • 年齢 18 歳以上 65 歳未満 (男性および女性)
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
  • 免疫組織化学によって確認されたEGFR発現
  • 1つ以上のKIR/MHCクラスI不一致を持つ同種ドナー
  • 利用可能な代替治療がない
  • 進行性疾患の証拠
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 2年以内に遡る悪性二次疾患(例外:子宮頸部上皮内癌、適切に治療された皮膚基底細胞癌)
  • この研究の治療法に対する過敏症
  • 心不全または呼吸不全の病歴
  • 自己免疫疾患の病歴
  • 腎不全または肝不全
  • 妊娠または授乳中
  • -患者がこの研究に参加するには不適切となる医学的または精神医学的状態または疾患を患っている患者。
  • EBV血清学検査ではレシピエントが陰性、ドナーが陽性
  • ビリルビンが正常の上限値の1.5倍を超えている
  • 肝転移がある場合、ASAT および/またはアルカリホスファターゼが正常の上限の 5 倍を超える。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:同種異系NK細胞の移入
患者は、60 mg/kgのシクロホスファミド静脈内投与、25 mg/m2のフルダラビン静脈内5日間連続投与およびセツキシマブを含む条件付け化学療法で治療されます。 ハプロ同一の関連ドナーからのリンパ球フェレーシスが実行され、T 細胞が枯渇します。 次いで、同種異系NK細胞を、用量漸増プロトコール(コホート当たり少なくとも3人の患者で3回の用量)に従って肝動脈内注入によって養子移入し、用量制限毒性(DLT)を定義する。 T
1日目:ドナーNK細胞の精製。 0日目:養子移植(用量漸増による)。用量漸増プロトコル: 3.10^6 ;レシピエントの体重 1 kg あたり 8.10^6 および 12.10^6 細胞
-8日目: セツキシマブ 400 mg/m2; -1 日目および毎週 (7 週間) : セツキシマブ 250 mg/m2
-6 日目: シクロホスファミド 60 mg/Kg
-6 日目から -2 日目:フルダラビン 25 mg/m2
−1日目:1000UI/mlのインターロイキン2をNK細胞に添加し、37℃、5%CO2で一晩培養した。 0日目、12時以降:10MUIのインターロイキン2注射、3週間中週2回。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
CTCAE v4.0によって評価された、臨床的または生物学的グレード3または4の治療関連の有害事象を有する患者の数
時間枠:6週間
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年11月1日

一次修了 (実際)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月22日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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