Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная иммунотерапия, основанная на адоптивном переносе естественных клеток-киллеров (NK) при метастатической карциноме желудочно-кишечного тракта, леченной цетуксимабом (NK-EGFR01)

22 июля 2016 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Аллогенная иммунотерапия, основанная на адоптивном переносе естественных клеток-киллеров при метастатической карциноме желудочно-кишечного тракта, леченной цетуксимабом: исследование фазы I

Рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) относится к наиболее распространенным видам рака. Несмотря на последние достижения в лечении рака желудочно-кишечного тракта, 5-летняя общая выживаемость для этих пациентов остается неприемлемой, за исключением пациентов, которые являются кандидатами на хирургическую резекцию метастазов. Стратегии, ведущие к уменьшению количества и размера метастазов, будут способствовать повышению вероятности радикального хирургического вмешательства.

Гаплоидентичные клетки-естественные киллеры (NK) могут сохраняться и размножаться in vivo после адоптивного переноса и могут играть роль в лечении некоторых злокачественных новообразований, поскольку неспособность распознать соответствующий лиганд KIR на несовместимой опухолевой клетке может вызвать элиминацию NK-клетками этой мишени. клетка. NK также экспрессируют активирующий Fc-рецептор, который опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и выработку иммуномодулирующих цитокинов в ответ на мишени, покрытые антителами. Цетуксимаб, химерное моноклональное антитело IgG1 против колоректального рака, экспрессирующего EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания, а также сохраняет показатели качества жизни у пациентов с колоректальным раком, у которых другие методы лечения оказались неэффективными.

В попытке улучшить результаты при раке желудочно-кишечного тракта мы проведем клинические испытания фазы I/II по оценке иммунотерапии на основе NK-клеток. Пациенты с метастазами в печень, связанные с EGFR+ раком ЖКТ, ранее получавшие стандартную химиотерапию, которая не дала полного ответа, или лечебную резекцию остаточных метастазов, будут включены в это исследование фазы I/II при поддержке Французского национального института рака. INCA, PHRC 2005). В этом исследовании фазы I/II примут участие 22 пациента. Основной целью этого исследования будет демонстрация безопасности внутриартериальной инфузии NK в печени в сочетании с цетуксимабом. Второстепенные цели будут включать оценку клинической эффективности этой стратегии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов будут лечить с помощью кондиционирующей химиотерапии, включающей 60 мг/кг внутривенно циклофосфамида, 25 мг/м2 внутривенно флударабина в течение 5 дней подряд и цетуксимаб. Будет проведен лимфаферез от гаплоидентичного родственного донора, и Т-клетки будут истощены. Затем аллогенные NK-клетки будут адоптивно перенесены путем внутриартериальной инфузии печени в соответствии с протоколом повышения дозы (три дозы, по крайней мере, для трех пациентов в когорте) для определения ограничивающей дозу токсичности (DLT). Затем еще 10 пациентов получат рекомендованную дозу NK-клеток.

Протокол повышения дозы: 3.10^6; 8,10^6 и 12,10^6 клеток/кг массы тела реципиента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • University Hospital of Besancon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • метастатический рак желудочно-кишечного тракта (колоректальный, поджелудочной железы, тонкой кишки, желчных протоков), гастроинтестинальная стромальная опухоль или пищеварительная нейроэндокринная опухоль.
  • наличие метастазов в печени
  • Возраст > 18 и < 65 лет (мужчины и женщины)
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Экспрессия EGFR подтверждена иммуногистохимией
  • аллогенный донор с одним или несколькими несоответствиями KIR/MHC класса I
  • отсутствие альтернативного лечения
  • признаки прогрессирующего заболевания
  • письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • злокачественное вторичное заболевание, возраст которого менее 2 лет (исключение: карцинома in situ шейки матки, адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома кожи)
  • гиперчувствительность к одному из препаратов этого исследования
  • История сердечной или дыхательной недостаточности
  • история аутоиммунного заболевания
  • почечная или печеночная недостаточность
  • беременность или лактация
  • пациент с любым медицинским или психическим заболеванием или заболеванием, которое делает пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  • Серология EBV отрицательная у реципиента и положительная у донора
  • билирубин выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза
  • АсАТ и/или щелочная фосфатаза выше верхней границы нормы более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Перенос аллогенных NK-клеток
Пациентов будут лечить с помощью кондиционирующей химиотерапии, включающей 60 мг/кг внутривенно циклофосфамида, 25 мг/м2 внутривенно флударабина в течение 5 дней подряд и цетуксимаб. Будет проведен лимфаферез от гаплоидентичного родственного донора, и Т-клетки будут истощены. Затем аллогенные NK-клетки будут адоптивно перенесены путем внутриартериальной инфузии печени в соответствии с протоколом повышения дозы (три дозы, по крайней мере, для трех пациентов в когорте) для определения ограничивающей дозу токсичности (DLT). Т
Биологический: аллогенная иммунотерапия на основе адоптивного переноса клеток Natural Killer
день -1: очистка донорских NK-клеток; день 0: приемный перевод (в соответствии с повышением дозы); Протокол повышения дозы: 3.10^6; 8,10^6 и 12,10^6 клеток/кг массы тела реципиента
Биологический: цетуксимаб
день -8: цетуксимаб 400 мг/м2; день -1 и каждую неделю (в течение 7 недель): цетуксимаб 250 мг/м2
Лекарство: Циклофосфамид
день -6: циклофосфамид 60 мг/кг
Лекарство: флударабин
день -6 до дня -2: флударабин 25 мг/м2
Лекарство: интерлейкин-2
день -1: добавление 1000 МЕ/мл интерлейкина 2 к NK-клеткам и культивирование в течение ночи при 37°C, 5% CO2; день 0, час +12: инъекция интерлейкина 2 по 10 МЕ 2 раза в неделю в течение 3 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
количество пациентов с нежелательными явлениями клинической или биологической степени 3 или 4, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 6 недель
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Соавторы

National Cancer Institute, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N2005/48-A

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться