Allogene immunotherapie op basis van Natural Killer (NK) celadoptieoverdracht bij gemetastaseerd gastro-intestinaal carcinoom behandeld met cetuximab (NK-EGFR01)

Gastro-intestinale (GI) kankers zijn verantwoordelijk voor de meest voorkomende kankers. Ondanks de recente vooruitgang in de behandeling van GI-kanker, blijft het totale overlevingspercentage na 5 jaar voor deze patiënten onaanvaardbaar, behalve voor patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie van metastasen. Strategieën die leiden tot een afname van het aantal en de grootte van metastasen zullen bijdragen aan het verbeteren van de waarschijnlijkheid om een ​​curatieve chirurgische ingreep te ondergaan.

Haplo-identieke Natural Killer-cellen (NK-cellen) kunnen in vivo blijven bestaan ​​en zich uitbreiden na adoptieve overdracht en kunnen een rol spelen bij de behandeling van geselecteerde maligniteiten, aangezien het niet herkennen van de juiste KIR-ligand op een niet-overeenkomende tumorcel de NK-celeliminatie van dat doelwit kan veroorzaken cel. NK brengt ook een activerende Fc-receptor tot expressie die antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en productie van immuunmodulerende cytokines bemiddelt als reactie op met antilichaam gecoate doelen. Cetuximab, een IgG1 chimeer monoklonaal antilichaam tegen colorectale kankers die EGFR (epidermale groeifactorreceptor) tot expressie brengen, verbetert de algehele overleving en progressievrije overleving en behoudt de kwaliteit van leven bij patiënten met colorectale kanker bij wie andere behandelingen hebben gefaald.

In een poging om de uitkomst bij GI-kankers te verbeteren, zullen we een fase I/II klinische studie uitvoeren om op NK-cellen gebaseerde immunotherapie te beoordelen. Patiënten met levermetastasen gerelateerd aan een EGFR+ GI-kanker, eerder behandeld met standaardchemotherapie die geen volledige respons opleverde of een curatieve resectie van resterende metastasen, zullen worden opgenomen in deze fase I/II-studie, ondersteund door het Franse National Institute of Cancer ( INCA, PHRC 2005). Bij deze fase I/II studie zullen 22 patiënten betrokken zijn. Het belangrijkste doel van deze studie zal zijn om de veiligheid van NK-hepatische intra-arteriële infusie in combinatie met cetuximab aan te tonen. Secundaire doelstellingen omvatten de beoordeling van de klinische doeltreffendheid van deze strategie.