Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia allogeniczna oparta na adopcyjnym transferze komórek NK (ang. Natural Killer) w raku przewodu pokarmowego z przerzutami leczonym cetuksymabem (NK-EGFR01)

22 lipca 2016 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Immunoterapia allogeniczna oparta na adopcyjnym transferze komórek NK w raku przewodu pokarmowego z przerzutami leczonym cetuksymabem: badanie fazy I

Nowotwory przewodu pokarmowego (GI) stanowią najczęstsze nowotwory. Pomimo ostatnich postępów w leczeniu raka przewodu pokarmowego, 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia dla tych pacjentów pozostaje nie do zaakceptowania, z wyjątkiem pacjentów, którzy są kandydatami do chirurgicznej resekcji przerzutów. Strategie prowadzące do zmniejszenia liczby i wielkości przerzutów przyczynią się do zwiększenia prawdopodobieństwa poddania się zabiegowi chirurgicznemu prowadzącemu do wyleczenia.

Haploidentyczne komórki naturalnych zabójców (NK) mogą przetrwać i namnażać się in vivo po transferze adopcyjnym i mogą odgrywać rolę w leczeniu wybranych nowotworów złośliwych, ponieważ nierozpoznanie odpowiedniego ligandu KIR na niedopasowanej komórce nowotworowej może wywołać eliminację komórek NK tego celu komórka. NK wyraża również aktywujący receptor Fc, który pośredniczy w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i wytwarzaniu cytokin modulujących układ odpornościowy w odpowiedzi na cele pokryte przeciwciałami. Cetuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciwko rakowi jelita grubego wykazujące ekspresję EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), poprawia całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji choroby oraz zachowuje wskaźniki jakości życia u pacjentów z rakiem jelita grubego, u których zawiodły inne metody leczenia.

W celu poprawy wyników leczenia nowotworów przewodu pokarmowego przeprowadzimy badanie kliniczne fazy I/II oceniające immunoterapię opartą na komórkach NK. Pacjenci z przerzutami do wątroby związanymi z rakiem przewodu pokarmowego EGFR+, wcześniej leczeni standardową chemioterapią, która nie przyniosła całkowitej odpowiedzi lub resekcji resztkowych przerzutów prowadzących do wyleczenia, zostaną włączeni do tego badania fazy I/II wspieranego przez Francuski Narodowy Instytut Raka ( INCA, PHRC 2005). To badanie fazy I/II obejmie 22 pacjentów. Głównym celem tego badania będzie wykazanie bezpieczeństwa dotętniczego wlewu wątrobowego NK w skojarzeniu z cetuksymabem. Do celów drugorzędnych należeć będzie ocena skuteczności klinicznej tej strategii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą leczeni chemioterapią kondycjonującą obejmującą dożylny cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg, fludarabinę w dawce 25 mg/m2 dożylnie przez 5 kolejnych dni oraz cetuksymab. Zostanie przeprowadzona limfafereza od dawcy spokrewnionego haploidentycznie i limfocyty T zostaną wyczerpane. Allogeniczne komórki NK zostaną następnie przeniesione adopcyjnie przez wątrobowy wlew dotętniczy zgodnie z protokołem zwiększania dawki (trzy dawki z co najmniej trzema pacjentami na kohortę) w celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Następnie 10 kolejnych pacjentów otrzyma zalecaną dawkę komórek NK.

Protokół zwiększania dawki: 3,10^6; 8,10^6 i 12,10^6 komórek/kg masy ciała biorcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja, 25000
        • University Hospital of Besancon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • przerzutowego raka przewodu pokarmowego (jelita grubego, trzustki, jelita cienkiego, dróg żółciowych), podścieliskowego nowotworu przewodu pokarmowego czy nowotworu neuroendokrynnego przewodu pokarmowego.
  • obecność przerzutów do wątroby
  • Wiek > 18 i < 65 lat (mężczyźni i kobiety)
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Ekspresja EGFR potwierdzona immunohistochemicznie
  • dawca allogeniczny z jednym lub większą liczbą niedopasowań KIR/MHC klasy I
  • brak dostępnej alternatywnej metody leczenia
  • dowód postępującej choroby
  • pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • złośliwa choroba wtórna datowana na < 2 lata (wyjątek: rak in situ szyjki macicy, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry)
  • nadwrażliwość na jeden z leków objętych tym badaniem
  • historia niewydolności serca lub układu oddechowego
  • historia chorób autoimmunologicznych
  • niewydolność nerek lub wątroby
  • ciąża lub laktacja
  • pacjenta z jakimkolwiek stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, która sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.
  • Serologia EBV ujemna u biorcy i pozytywna u dawcy
  • bilirubina większa niż 1,5 razy górna granica normy
  • AspAT i/lub fosfataza zasadowa ponad 5 razy górna granica normy w obecności przerzutów do wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transfer allogenicznych komórek NK
Pacjenci będą leczeni chemioterapią kondycjonującą obejmującą dożylny cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg, fludarabinę w dawce 25 mg/m2 dożylnie przez 5 kolejnych dni oraz cetuksymab. Zostanie przeprowadzona limfafereza od dawcy spokrewnionego haploidentycznie i limfocyty T zostaną wyczerpane. Allogeniczne komórki NK zostaną następnie przeniesione adopcyjnie przez wątrobowy wlew dotętniczy zgodnie z protokołem zwiększania dawki (trzy dawki z co najmniej trzema pacjentami na kohortę) w celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). T
Biologiczny: immunoterapia allogeniczna oparta na adopcyjnym transferze komórek Natural Killer
dzień -1: oczyszczanie komórek NK dawcy; dzień 0 : przeniesienie adopcyjne (według zwiększania dawki); Protokół zwiększania dawki: 3,10^6; 8,10^6 i 12,10^6 komórek/kg masy ciała biorcy
Biologiczny: cetuksymab
dzień -8: cetuksymab 400 mg/m2; dzień -1 i co tydzień (przez 7 tygodni): cetuksymab 250 mg/m2
Lek: Cyklofosfamid
dzień -6: cyklofosfamid 60 mg/kg
Lek: fludarabina
dzień -6 do dnia -2: fludarabina 25 mg/m2
Lek: interleukina-2
dzień -1: dodanie 1000 UI/ml interleukiny 2 do komórek NK i hodowanie przez noc w 37°C, 5% CO2; dzień 0, godzina +12: 10 MUI zastrzyku interleukiny 2, 2 razy w tygodniu przez 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
liczba pacjentów z klinicznymi lub biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3 lub 4 według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Współpracownicy

National Cancer Institute, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • N2005/48-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj