Natural Killer (NK) -solujen siirtoon perustuva allogeeninen immunoterapia setuksimabilla hoidetussa metastaattisessa maha-suolikanavan karsinoomassa (NK-EGFR01)
Allogeeninen immunoterapia, joka perustuu luonnolliseen tappajasolujen siirtoon setuksimabilla hoidetussa etäpesäkkeessä maha-suolikanavan karsinoomassa: vaiheen I koe
Ruoansulatuskanavan (GI) syövät muodostavat yleisimmät syövät. Huolimatta viimeaikaisista GI-syövän hoidoissa saavutetuista edistysaskeleista näiden potilaiden viiden vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti on edelleen mahdoton hyväksyä, lukuun ottamatta potilaita, joille on tehtävä metastaasin kirurginen resektio. Strategiat, jotka johtavat metastaattisten lukumäärän ja koon pienenemiseen, parantavat todennäköisyyttä hoitavan kirurgisen toimenpiteen suorittamiseen.
Haploidentical Natural Killer (NK) -solut voivat säilyä ja lisääntyä in vivo adoptiivisen siirron jälkeen, ja niillä voi olla rooli valittujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, koska kyvyttömyys tunnistaa sopivaa KIR-ligandia yhteensopimattomasta kasvainsolusta voi laukaista kyseisen kohteen NK-solujen eliminaation. solu. NK ekspressoi myös aktivoivaa Fc-reseptoria, joka välittää vasta-aineista riippuvaista solusytotoksisuutta (ADCC) ja immuunimoduloivien sytokiinien tuotantoa vasteena vasta-ainepäällysteisille kohteille. Setuksimabi, IgG1-kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine kolorektaalisyöpiä vastaan, joka ilmentää EGFR:ää (epidermaalisen kasvutekijän reseptoria), parantaa kokonaiseloonjäämistä ja taudin etenemisvapaata eloonjäämistä ja säilyttää elämänlaatumittaukset kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, joilla muut hoidot ovat epäonnistuneet.
Pyrimme parantamaan GI-syöpien tuloksia suorittamalla vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen, jossa arvioidaan NK-solupohjaista immunoterapiaa. Potilaat, joilla on EGFR+ GI-syöpään liittyviä maksaetäpesäkkeitä ja joita on aiemmin hoidettu tavallisella kemoterapialla, joka ei saavuttanut täydellistä vastetta tai jäljellä olevien etäpesäkkeiden parantavaa resektiota, otetaan mukaan tähän vaiheen I/II tutkimukseen, jota tukee Ranskan kansallinen syöpäinstituutti. INCA, PHRC 2005). Tähän vaiheen I/II tutkimukseen osallistuu 22 potilasta. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa NK-maksa-valtimoinfuusion turvallisuus yhdessä setuksimabin kanssa. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu tämän strategian kliinisen tehokkuuden arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita hoidetaan hoitavalla kemoterapialla, joka sisältää 60 mg/kg suonensisäistä syklofosfamidia, 25 mg/m2 suonensisäistä fludarabiinia 5 peräkkäisenä päivänä ja setuksimabia. Lymfafereesi haploidenttiseen luovuttajalta suoritetaan ja T-solut loppuvat. Allogeeniset NK-solut siirretään sitten adoptiivisesti maksan valtimonsisäisellä infuusiolla annoksen korotusprotokollan mukaisesti (kolme annosta vähintään kolmella potilaalla kohorttia kohti) annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittämiseksi. Sitten vielä 10 potilasta saa suositellun NK-soluannoksen.
Annoksen korotusprotokolla: 3.10^6; 8,10^6 ja 12,10^6 solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- University Hospital of Besancon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- metastaattinen maha-suolikanavan syöpä (kolorektaali-, haima-, ohutsuole-, sappitiehyet), maha-suolikanavan stroomakasvain tai ruoansulatuskanavan neuroendokriininen kasvain.
- maksametastaasien esiintyminen
- Ikä > 18 ja < 65 (mies ja nainen)
- ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1
- EGFR:n ilmentyminen vahvistettu immunohistokemialla
- allogeeninen luovuttaja, jolla on yksi tai useampi KIR/MHC-luokan I yhteensopimattomuus
- vaihtoehtoisen hoidon puuttuminen
- todisteita taudin etenemisestä
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- pahanlaatuinen sekundaarinen sairaus, jonka taustalla on alle 2 vuotta (poikkeus: kohdunkaulan in situ karsinooma, riittävästi hoidettu ihotyvisolusyöpä)
- yliherkkyys jollekin tämän tutkimuksen hoidosta
- sydämen tai hengitysvajauksen historia
- autoimmuunisairauden historia
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- raskaus tai imetys
- potilaalle, jolla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- EBV-serologia negatiivinen vastaanottajalla ja positiivinen luovuttajalla
- bilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan
- ASAT ja/tai alkalinen fosfataasi yli 5 kertaa normaalin ylärajaa maksametastaasien esiintyessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeniset NK-solut siirtyvät
Potilaita hoidetaan hoitavalla kemoterapialla, joka sisältää 60 mg/kg suonensisäistä syklofosfamidia, 25 mg/m2 suonensisäistä fludarabiinia 5 peräkkäisenä päivänä ja setuksimabia.
Lymfafereesi haploidenttiseen luovuttajalta suoritetaan ja T-solut loppuvat.
Allogeeniset NK-solut siirretään sitten adoptiivisesti maksan valtimonsisäisellä infuusiolla annoksen korotusprotokollan mukaisesti (kolme annosta vähintään kolmella potilaalla kohorttia kohti) annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittämiseksi.
T
|
Biologinen: Allogeeninen immunoterapia, joka perustuu Natural Killer -solujen adoptiiviseen siirtoon
päivä -1: luovuttajan NK-solujen puhdistus; päivä 0: adoptiivinen siirto (annoksen korotuksen mukaan); Annoksen korotusprotokolla: 3.10^6; 8,10^6 ja 12,10^6 solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa
päivä -8: setuksimabi 400 mg/m2; päivä -1 ja joka viikko (7 viikon ajan): setuksimabi 250 mg/m2
päivä -6: syklofosfamidi 60 mg/kg
päivä -6 - päivä -2: fludarabiini 25 mg/m2
päivä -1: 1000 UI/ml interleukiini 2:n lisääminen NK-soluihin ja viljely yön yli 37 °C:ssa, 5 % C02; päivä 0, tunti +12: 10 MUI interleukiini 2 -injektiota, 2 kertaa viikossa 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
potilaiden määrä, joilla on kliinisen tai biologisen asteen 3 tai 4 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia arvioituna CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Setuksimabi
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- N2005/48-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .