Allogene Immuntherapie basierend auf dem adoptiven Transfer natürlicher Killerzellen (NK) bei metastasiertem Magen-Darm-Karzinom, das mit Cetuximab behandelt wurde (NK-EGFR01)

Magen-Darm-Krebs (GI) ist die häufigste Krebsart. Trotz der jüngsten Fortschritte bei der Behandlung von Magen-Darm-Krebs ist die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate für diese Patienten nach wie vor inakzeptabel, mit Ausnahme von Patienten, die für eine chirurgische Metastasenresektion in Frage kommen. Strategien, die zu einer Verringerung der Anzahl und Größe von Metastasen führen, werden dazu beitragen, die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, sich einem kurativen chirurgischen Eingriff zu unterziehen.

Haploidentische natürliche Killerzellen (NK-Zellen) können nach adoptivem Transfer in vivo bestehen bleiben und sich ausbreiten und können bei der Behandlung ausgewählter bösartiger Erkrankungen eine Rolle spielen, da die Nichterkennung des entsprechenden KIR-Liganden auf einer nicht übereinstimmenden Tumorzelle die Eliminierung dieses Ziels durch NK-Zellen auslösen kann Zelle. NK exprimieren auch einen aktivierenden Fc-Rezeptor, der die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und die Produktion immunmodulatorischer Zytokine als Reaktion auf mit Antikörpern beschichtete Ziele vermittelt. Cetuximab, ein chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper gegen Darmkrebs, der EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) exprimiert, verbessert das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben und bewahrt die Lebensqualität bei Patienten mit Darmkrebs, bei denen andere Behandlungen versagt haben.

Um die Ergebnisse bei Magen-Darm-Krebs zu verbessern, werden wir eine klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der auf NK-Zellen basierenden Immuntherapie durchführen. Patienten mit Lebermetastasen im Zusammenhang mit einem EGFR+-GI-Krebs, die zuvor mit einer Standardchemotherapie behandelt wurden, die kein vollständiges Ansprechen oder keine kurative Resektion der restlichen Metastasen erzielte, werden in diese Phase-I/II-Studie einbezogen, die vom französischen Nationalen Krebsinstitut unterstützt wird ( INCA, PHRC 2005). An dieser Phase-I/II-Studie werden 22 Patienten beteiligt sein. Das Hauptziel dieser Studie wird darin bestehen, die Sicherheit der intraarteriellen NK-Leberinfusion in Verbindung mit Cetuximab zu demonstrieren. Zu den sekundären Zielen gehört die Bewertung der klinischen Wirksamkeit dieser Strategie.