Immunoterapia allogenica basata sul trasferimento adottivo di cellule natural killer (NK) nel carcinoma gastrointestinale metastatico trattato con cetuximab (NK-EGFR01)

I tumori gastrointestinali (GI) rappresentano i tumori più comuni. Nonostante i recenti progressi nei trattamenti contro il cancro gastrointestinale, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni per questi pazienti rimane inaccettabile, ad eccezione dei pazienti candidati alla resezione chirurgica delle metastasi. Le strategie che portano alla diminuzione del numero e delle dimensioni delle metastasi contribuiranno a migliorare la probabilità di sottoporsi a un intervento chirurgico curativo.

Le cellule Haploidentical Natural Killer (NK) possono persistere ed espandersi in vivo dopo il trasferimento adottivo e possono avere un ruolo nel trattamento di tumori maligni selezionati, poiché il mancato riconoscimento del ligando KIR appropriato su una cellula tumorale non corrispondente può innescare l'eliminazione delle cellule NK di quel bersaglio cellula. NK esprime anche un recettore Fc attivante che media la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e la produzione di citochine immunomodulatorie in risposta a bersagli rivestiti di anticorpi. Cetuximab, un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 contro i tumori del colon-retto che esprime l'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico), migliora la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione e preserva le misure della qualità della vita nei pazienti con cancro del colon-retto in cui altri trattamenti hanno fallito.

Nel tentativo di migliorare l'esito nei tumori gastrointestinali, condurremo uno studio clinico di fase I/II per valutare l'immunoterapia basata sulle cellule NK. I pazienti con metastasi epatiche correlate a un cancro GI EGFR +, precedentemente trattati con una chemioterapia standard che non ha ottenuto una risposta completa o una resezione curativa delle metastasi residue saranno inclusi in questo studio di fase I/II supportato dall'Istituto nazionale francese di cancro ( INCA, PHRC 2005). Questo studio di fase I/II coinvolgerà 22 pazienti. L'obiettivo principale di questo studio sarà dimostrare la sicurezza dell'infusione intraarteriosa epatica di NK in associazione con cetuximab. Gli obiettivi secondari includeranno la valutazione dell'efficacia clinica di questa strategia.