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Cetuximab으로 치료한 전이성 위장관 암종에서 자연살해(NK) 세포 입양 전이를 기반으로 한 동종 면역요법 (NK-EGFR01)

2016년 7월 22일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Cetuximab으로 치료한 전이성 위장관 암종에서 자연살해세포 입양 전이를 기반으로 한 동종 면역요법 : 임상 1상

위장관(GI) 암은 가장 흔한 암을 차지합니다. 위장관 암 치료의 최근 발전에도 불구하고, 전이 외과적 절제 대상 환자를 제외하고는 이러한 환자의 5년 전체 생존율은 용납할 수 없습니다. 전이성 수와 크기를 줄이는 전략은 완치 수술을 받을 확률을 높이는 데 기여할 것입니다.

Haploidentical Natural Killer(NK) 세포는 입양 전이 후 생체 내에서 지속되고 확장될 수 있으며, 일치하지 않는 종양 세포에서 적절한 KIR 리간드를 인식하지 못하면 해당 표적의 NK 세포 제거를 유발할 수 있기 때문에 선택된 악성 종양의 치료에 역할을 할 수 있습니다. 셀. NK는 또한 항체-의존성 세포 독성(ADCC)을 매개하는 활성화 Fc 수용체 및 항체-코팅된 표적에 대한 반응으로 면역 조절 사이토카인의 생성을 발현한다. EGFR(표피 성장 인자 수용체)을 발현하는 대장암에 대한 IgG1 키메라 단일클론 항체인 세툭시맙은 다른 치료법이 실패한 대장암 환자의 전체 생존 및 무진행 생존을 개선하고 삶의 질 측정을 보존합니다.

위장관 암의 결과를 개선하기 위한 시도로 NK 세포 기반 면역 요법을 평가하는 1/2상 임상 시험을 수행할 것입니다. EGFR+ GI 암과 관련된 간 전이가 있는 환자는 이전에 표준 화학 요법으로 치료를 받았지만 완전한 반응을 달성하지 못했거나 잔여 전이의 근치적 절제를 달성하지 못했습니다. 잉카, PHRC 2005). 이 I/II상 연구에는 22명의 환자가 참여합니다. 이 연구의 주요 목적은 세툭시맙과 함께 NK 간동맥내 주입의 안전성을 입증하는 것입니다. 이차 목표에는 이 전략의 임상적 효능 평가가 포함됩니다.

연구 개요

상세 설명

환자는 연속 5일 동안 60 mg/kg 정맥 내 시클로포스파마이드, 25 mg/m2 정맥 내 플루다라빈 및 세툭시맙을 포함하는 컨디셔닝 화학요법으로 치료받게 됩니다. 일배체 관련 공여자의 림프분리반출술이 수행되고 T 세포가 고갈됩니다. 그런 다음 동종이계 NK 세포는 용량 제한 독성(DLT)을 정의하기 위해 용량 증량 프로토콜(코호트당 최소 3명의 환자를 대상으로 3회 용량)에 따라 간동맥내 주입에 의해 입양 전달됩니다. 그러면 10명의 환자가 추가로 권장 NK 세포 용량을 투여받게 됩니다.

용량 증량 프로토콜: 3.10^6 ; 8.10^6 및 12.10^6 세포/kg 수용자 체중.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Besançon, 프랑스, 25000
        • University Hospital of Besancon

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 전이성 위장암(결장직장암, 췌장암, 소장암, 담관암), 위장관 간질 종양 또는 소화기 신경내분비 종양.
  • 간 전이의 존재
  • 연령 > 18 및 < 65(남녀)
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1
  • 면역조직화학으로 확인된 EGFR 발현
  • 하나 이상의 KIR/MHC 클래스 I 불일치가 있는 동종 기증자
  • 이용 가능한 대체 치료법의 부재
  • 진행성 질병의 증거
  • 서면 동의서

제외 기준:

  • 2년 미만의 악성 2차 질환(예외: 자궁경부 자궁내막암, 적절히 치료된 피부 기저세포암)
  • 이 연구의 치료 중 하나에 대한 과민증
  • 심장 또는 호흡 부전의 역사
  • 자가 면역 질환의 역사
  • 신장 또는 간부전
  • 임신 또는 수유
  • 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자.
  • EBV 혈청검사에서 수혜자 음성, 기증자 양성
  • 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이상
  • 간 전이가 있을 때 ASAT 및/또는 알칼리성 포스파타아제가 정상 상한치의 5배를 초과합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 동종 NK 세포 전달
환자는 연속 5일 동안 60 mg/kg 정맥 내 시클로포스파마이드, 25 mg/m2 정맥 내 플루다라빈 및 세툭시맙을 포함하는 컨디셔닝 화학요법으로 치료받게 됩니다. 일배체 관련 공여자의 림프분리반출술이 수행되고 T 세포가 고갈됩니다. 그런 다음 동종이계 NK 세포는 용량 제한 독성(DLT)을 정의하기 위해 용량 증량 프로토콜(코호트당 최소 3명의 환자를 대상으로 3회 용량)에 따라 간동맥내 주입에 의해 입양 전달됩니다. 티
-1일: 기증자 NK 세포 정제; 0일: 양자 이전(용량 증량에 따름); 용량 증량 프로토콜: 3.10^6 ; 8.10^6 및 12.10^6 세포/수혜자 체중 kg
-8일: 세툭시맙 400 mg/m2; -1일 및 매주(7주 동안): cetuximab 250 mg/m2
-6일: 시클로포스파미드 60 mg/Kg
-6일 내지 -2일: 플루다라빈 25 mg/m2
-1일: 1000 UI/ml의 인터루킨 2를 NK 세포에 첨가하고 37℃, 5% CO2에서 밤새 배양; 0일, +12시: 인터루킨 2 주입 10 MUI, 3주 동안 주 2회.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
CTCAE v4.0으로 평가한 임상적 또는 생물학적 등급 3 또는 4 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 6주
6주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 22일

처음 게시됨 (추정)

2016년 7월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 7월 22일

마지막으로 확인됨

2016년 3월 1일

추가 정보

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위장관 전이암에 대한 임상 시험

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