同種造血移植で iCASP9 および ΔCD19 を発現する T リンパ球 (LT)。 (Side_by_Cide)
同種異系造血移植における誘導性ヒトカスパーゼ9遺伝子(iCASP9)および選択遺伝子ΔCD19を発現する遺伝子改変Tリンパ球の使用。
調査の概要
詳細な説明
造血器移植は、深刻な合併症、特に移植片対宿主病 (GvHD) を引き起こす可能性があります。
骨髄移植片の T リンパ球の枯渇は、GvHD を防ぐことができますが、拒絶のリスクを高め、移植片の抗白血病効果 (移植片対白血病、GvL) を減らします。 以前の研究で研究者らは、再注入前の移植片の T リンパ球への単純ヘルペス チミジン キナーゼ自殺遺伝子 (HSV-TK) の ex vivo 導入は、即時の毒性と関連していないことを示しましたが、遺伝子組み換え細胞の長期の再循環を可能にします。細胞 (GMC) およびガンシクロビル (GCV) による誘導 GvHD の制御。 さらに、この研究では、GCV に耐性のある GMC の存在、形質導入細胞の免疫不全、およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) 誘発性リンパ増殖性疾患のリスクの増加が明らかになりました。 これらの困難を克服するために、研究者は、感受性遺伝子がヒト起源であり、細胞選択プロセスを可能にするヒト表面マーカー (非機能的) に関連付けられた新しいベクター (pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19) を使用して、GMC を生成する方法を改善しました。 . さらに、この設定で誘発された GvHD が GCV のみの投与によって制御できるという実証により、投与される遺伝子改変 T リンパ球の数が大幅に増加し、GvHD のシクロスポリンによる予防が省略されました。
この第I相試験には12人の患者が含まれ、用量漸増法に従って実施されます（レベルI、IIおよびIIIについて、それぞれ2.10e6、5.10e6および10.10e6 GMC / kg）。 GMC は、フランスのブザンソンにあるフランス血液センター (EFS) の細胞組織工学研究所 (高度治療医薬品部門) で準備され、移植部門に送られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Besançon、フランス、25000
- Chu Jean Minjoz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 55歳以下（40歳以下55歳以下）の成人患者；
- -骨髄破壊的同種骨髄移植の候補である患者： de novo または二次性急性リンパ芽球性白血病（ALL）および完全寛解（CR）≥1の急性骨髄芽球性白血病（AML）;慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）またはチロシンキナーゼ阻害剤からの逃避; -int-2または高い国際予後スコアリングシステムを伴う骨髄異形成症候群（MDS）（IPSSスコア、骨髄芽球症> 10％）; -CRまたは部分寛解（PR）> 2の化学療法感受性悪性非ホジキンリンパ腫（MNHL）; -CRまたはPR> 2の化学感受性ホジキン病; -CRまたはPR> 2の化学療法感受性慢性リンパ性白血病（CLL）; CRまたはPR≧2の化学療法感受性骨髄腫;
- GvHDのリスクが高い：GvHDのリスクが高いと見なされ、年齢に関係なく、レシーバーが40歳以上の場合、またはドナーが女性でレシーバーが男性の場合、患者は研究に適格です。
- -カルノフスキー指数> 70％または世界保健機関（WHO）指数≥2;
- 安定した臨床状態と平均余命が3か月を超える;
- -移植を禁忌とする器質的疾患の欠如
- -遺伝子型が同一で、18歳以上で、同意を得ており、全身麻酔下での骨髄提供および必要なアフェレーシス手順に禁忌を示さないドナーの利用可能性;
- -ドナーと患者の書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 年齢 <40 歳または > 55 歳
- 骨髄破壊的前処置の利用を禁忌とする器質的疾患
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）の既往;
- -予定された同種HSCTの日付の1年未満の自家HSCTの履歴;
- 移植を正当化する血液障害の神経学的位置;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -陽性のHIV血清学;
- -B型肝炎またはC型肝炎の血清検査が陽性（ワクチン接種後のB型肝炎の状態を除く）;
- 受領者または提供者からのインフォームドコンセントの欠如;
- プロトコールの指示に従えない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LT icasp9 ΔCD19 (コホート1)
注射 T リンパ球 iCASP9 ΔCD19 (2.10e6、5.10e6 および 10.10e6 遺伝子改変細胞 (GMC)/kg)。
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ICASP9自殺遺伝子で武装したTリンパ球の静脈内注射
他の名前：
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実験的：LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (コホート2)
注射 T リンパ球 iCASP9 ΔCD19 (2.10e6、5.10e6 および 10.10e6 GMC/kg)。
遺伝子改変細胞（GMC）の投与後にGVHDを発症した患者は、ダイマー化剤（AP1903）で治療されます
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ICASP9自殺遺伝子で武装したTリンパ球の静脈内注射
他の名前：
AP1903 薬は、次の 2 つの場合に静脈内経路で 0.4 mg/kg の用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Dimerizer AP1903 に対する GvHD の応答
時間枠：Dimerizer AP1903投与72時間後
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GvHDの臨床徴候の消失
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Dimerizer AP1903投与72時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血再構成（血液）
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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全血球計算と血球表現型検査 (T & B リンパ球、ナチュラル キラー細胞 (NK)、多核細胞...) 造血再構成は、血液細胞の%が正常なアカウント値に達したときに評価されます。 |
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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造血生着（骨髄）
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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骨髄塗抹標本分析。 造血生着は、骨髄細胞の割合が正常なアカウント値に達したときに評価されます。 |
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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造血生着（キメリズム）
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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定量的測定によるキメリズム分析（ドナー細胞とレシピエント細胞の割合の測定） キメリムがドナープロファイルの100%に達したときに、完全なキメリズムが評価される。 |
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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移植後の感染症
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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移植後の感染症のモニタリングは、感染症の頻度の分析によって研究されます。 (患者および/または頻度別の感染イベントの数) |
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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GvL 効果
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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分子生物学および/またはフローサイトメトリーによる初期血液疾患の生物学的マーカーの分子残存疾患 (MRD) 分析。 GvL効果は、初期腫瘍負荷の減少の評価によって評価されます。 |
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR、CHRU de Besançon
- スタディチェア：Christophe FERRAND, PhD, HDR、EFSBFC-INSERM UMR1098
- スタディチェア：Marina DESCHAMPS, PhD、EFSBFC-INSERM UMR1098
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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