T lymfocyty (LT) exprimující iCASP9 a ACD19 v alogenní hematopoetické transplantaci. (Side_by_Cide)
Použití geneticky modifikovaných T-lymfocytů exprimujících indukovatelný gen lidské kaspázy 9 (iCASP9) a selekční gen ACD19 při alogenní hematopoetické transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace krvetvorby může mít za následek vážné komplikace, zejména reakci štěpu proti hostiteli (GvHD).
Deplece T-lymfocytů štěpu kostní dřeně je schopna zabránit GvHD a zároveň zvyšuje riziko rejekce a snižuje antileukemický účinek štěpu (štěp versus leukémie, GvL). V předchozí studii výzkumníci prokázali, že ex vivo přenos sebevražedného genu thymidinkinázy Herpes simplex (HSV-TK) do T lymfocytů štěpu před reinjekcí nebyl spojen s okamžitou toxicitou, zatímco umožnil prodlouženou recirkulaci geneticky modifikovaných buňky (GMC) a kontrola indukované GvHD pomocí gancikloviru (GCV). Kromě toho tato studie odhalila existenci GMC rezistentní vůči GCV, imunodeficienci transdukovaných buněk, stejně jako zvýšené riziko lymfoproliferativního onemocnění vyvolaného virem Epstein-Barrové (EBV). K překonání těchto obtíží výzkumníci zlepšili metodologii produkce GMC použitím nového vektoru (pMSCV-iCASP9-2A-ACD19), jehož gen citlivosti byl lidského původu a byl spojen s lidským povrchovým markerem (nefunkčním) umožňujícím proces buněčné selekce. . Navíc důkaz, že indukovaná GvHD v tomto nastavení může být kontrolována podáváním samotného GCV, vedla k významnému zvýšení počtu podávaných geneticky modifikovaných T-lymfocytů a vynechání cyklosporinové profylaxe GvHD.
Tato studie fáze I bude zahrnovat 12 pacientů a bude prováděna podle metody eskalace dávky (2,10e6, 5,10e6 a 10,10e6 GMC/kg pro hladiny I, II a III). GMC bude připravena v Laboratoři buněčného a tkáňového inženýrství (oddělení léčivých přípravků pro pokročilou terapii) francouzského krevního centra (EFS) v Besançonu ve Francii a odeslána na transplantační oddělení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Jean Minjoz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku ≤ 55 let (40 < věk ≤ 55 let);
- Pacienti, kteří jsou kandidáty na myeloablativní alogenní transplantace kostní dřeně: de novo nebo sekundární akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a akutní myeloblastická leukémie (AML) v kompletní remisi (CR) ≥1; chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi nebo při úniku z inhibitorů tyrosinkinázy; myelodysplastický syndrom (MDS) s int-2 nebo vysokým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS skóre, s medulární blastózou >10 %); chemosenzitivní maligní non-Hodgkinův lymfom (MNHL) v CR nebo parciální remise (PR) >2; chemosenzitivní Hodgkinova choroba v CR nebo PR >2; chemosenzitivní chronická lymfoidní leukémie (CLL) v CR nebo PR >2; chemosenzitivní myelom v CR nebo PR ≥2;
- Při vysokém riziku GvHD: riziko GvHD je považováno za vysoké a pacient je tedy způsobilý pro studii, pokud je příjemce >40 let nebo pokud je dárcem žena a příjemcem muž, bez ohledu na jeho věk;
- Karnofského index >70 % nebo index Světové zdravotnické organizace (WHO) ≥2;
- Stabilní klinické stavy a očekávaná délka života > 3 měsíce;
- Absence organického onemocnění kontraindikujícího transplantaci
- Dostupnost genotypicky identického dárce ve věku > 18 let, který poskytl souhlas a nemá žádné kontraindikace k dárcovství kostní dřeně v celkové anestezii a požadovaným aferézním postupům;
- Písemný informovaný souhlas dárce a pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Věk <40 let nebo > 55 let
- Organické onemocnění kontraindikující použití myeloablativního kondicionování
- Historie alogenní hematologické transplantace kmenových buněk (HSCT);
- Anamnéza autologní HSCT < 1 rok před datem plánované alogenní HSCT;
- Neurologická lokalizace hemopatie opravňující k transplantaci;
- Těhotná nebo kojící žena;
- pozitivní sérologie HIV;
- Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo hepatitidy C (kromě postvakcinačního stavu hepatitidy B);
- Absence informovaného souhlasu od příjemce nebo dárce;
- Neschopnost dodržovat pokyny protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LT icasp9 ΔCD19 (kohorta 1)
Injekční T lymfocyty iCASP9 ACD19 (2.10e6, 5.10e6 a 10.10e6 Gene Modified Cells (GMC)/kg).
|
Intravenózní injekce T lymfocytů vyzbrojených sebevražedným genem iCASP9
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (kohorta 2)
Injekční T lymfocyty iCASP9 ACD19 (2.10e6, 5.10e6 a 10.10e6 GMC/kg).
Pacienti, u kterých se rozvine GVHD po podání Gene Modified Cells (GMC), budou léčeni dimerizačním lékem (AP1903)
|
Intravenózní injekce T lymfocytů vyzbrojených sebevražedným genem iCASP9
Ostatní jména:
Léčivo AP1903 bude podáváno v dávce 0,4 mg/kg intravenózní cestou ve dvou následujících případech:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GvHD odezva na Dimerizer AP1903
Časové okno: 72 hodin po podání Dimerizer AP1903
|
Vymizení klinických příznaků GvHD
|
72 hodin po podání Dimerizer AP1903
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hematopoetická rekonstituce (krev)
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Kompletní krevní obraz a fenotypování krevních buněk (T & B lymfocyty, přirozené zabíječe (NK), polynukleární buňky...) Hematopoetická rekonstituce bude hodnocena, když % krevních buněk dosáhne normálních hodnot. |
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Hematopoetické přihojení (kostní dřeň)
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Analýza nátěru kostní dřeně. Hematopoetické přihojení bude hodnoceno, když podíl buněk kostní dřeně dosáhne normálních hodnot. |
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Hematopoetické přihojení (chimerismus)
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Analýza chimérismu kvantitativním měřením (míra % buněk dárce a příjemce) Plný chimérismus bude hodnocen, když chimérismus dosáhne 100 % profilu dárce. |
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Infekce po transplantaci
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Monitorování infekcí po transplantaci bude studováno analýzou frekvence infekčních událostí. (počet případů infekce podle pacientů a/nebo frekvence) |
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
GvL efekt
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Molekulární reziduální nemoc (MRD) analýza biologických markerů počátečního hematologického onemocnění buď pomocí molekulární biologie a/nebo průtokové cytometrie. GvL efekt bude hodnocen vyhodnocením poklesu počáteční nádorové zátěže. |
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU De Besancon
- Studijní židle: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Studijní židle: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- N/2000/39-B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .