T-lymfosyytit (LT), jotka ilmentävät iCASP9:ää ja ΔCD19:ää allogeenisessä hematopoieettisessa transplantaatiossa. (Side_by_Cide)
Geneettisesti muunnettujen T-lymfosyyttien käyttö, jotka ilmentävät indusoituvaa ihmisen kaspaasi 9 -geeniä (iCASP9) ja selektiogeeniä ACD19 allogeenisessa hematopoieettisessa transplantaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettinen siirto voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, erityisesti graft versus host -tautiin (GvHD).
Luuydinsiirteen T-lymfosyyttien ehtyminen pystyy estämään GvHD:n, samalla kun se lisää hylkimisriskiä ja vähentää siirteen leukemiaa estävää vaikutusta (graft versus leukemia, GvL). Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että Herpes simplex -tymidiinikinaasin itsemurhageenin (HSV-TK) ex vivo -siirto siirteen T-lymfosyytteihin ennen uudelleeninjektiota ei liittynyt välittömään myrkyllisyyteen, vaikka mahdollisti geneettisesti muunnettujen aineiden pitkittyneen kierrätyksen. solut (GMC) ja gansikloviirin (GCV) indusoiman GvHD:n kontrollointi. Lisäksi tämä tutkimus paljasti GCV:lle vastustuskykyisen GMC:n olemassaolon, transdusoituneiden solujen immuunipuutoksen sekä Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttaman lymfoproliferatiivisen sairauden lisääntyneen riskin. Näiden vaikeuksien voittamiseksi tutkijat paransivat GMC:n tuotantomenetelmiä käyttämällä uutta vektoria (pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19), jonka herkkyysgeeni oli peräisin ihmisestä ja joka liittyy ihmisen pintamarkkeriin (ei-toiminnallinen), mikä mahdollistaa solujen valintaprosessin. . Lisäksi osoitus siitä, että indusoitunutta GvHD:tä tässä ympäristössä voitiin hallita antamalla yksinään GCV:tä, johti merkittävästi lisättyjen geneettisesti muunnettujen T-lymfosyyttien määrään ja jättänyt pois GvHD:n syklosporiinin eston.
Tähän vaiheen I tutkimukseen osallistuu 12 potilasta, ja se suoritetaan annoksen suurennusmenetelmällä (2,10e6, 5,10e6 ja 10,10e6 GMC/kg tasoilla I, II ja III). GMC valmistetaan Ranskan Besançonissa, Ranskassa sijaitsevan ranskalaisen verikeskuksen (EFS) Cell and Tissue Engineering Laboratoryssa (Advanced therapy medicine products Department) ja lähetetään elinsiirtoosastolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joiden ikä on ≤ 55 vuotta (40 < ikä ≤ 55 vuotta);
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita myeloablatiiviseen allogeeniseen luuydinsiirtoon: de novo tai sekundaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja akuutti myeloblastinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR) ≥1; krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa tai pakenemassa tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista; myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on int-2 tai korkea kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (IPSS-pisteet, medullaarinen blastoosi > 10 %); kemosensitiivinen pahanlaatuinen non-Hodgkinin lymfooma (MNHL) CR:ssä tai osittaisessa remissiossa (PR) >2; kemosensitiivinen Hodgkinin tauti CR:ssä tai PR:ssa >2; kemosensitiivinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) CR:ssä tai PR:ssa >2; kemosensitiivinen myelooma CR:ssä tai PR ≥2;
- Korkealla GvHD:n riskillä: GvHD:n riskiä pidetään korkeana ja potilas on siten kelvollinen tutkimukseen, jos vastaanottaja on yli 40-vuotias tai jos luovuttaja on nainen ja vastaanottaja mies iästä riippumatta;
- Karnofsky-indeksi >70 % tai Maailman terveysjärjestön (WHO) indeksi ≥2;
- Vakaat kliiniset tilat ja elinajanodote >3 kuukautta;
- Elinsiirron vasta-aiheisen orgaanisen taudin puuttuminen
- Saatavilla on genotyyppisesti identtinen, yli 18-vuotias luovuttaja, joka on antanut suostumuksensa ja jolla ei ole vasta-aiheita yleisanestesiassa tapahtuvalle luuytimen luovutukselle ja vaadituille afereesitoimenpiteille;
- Luovuttajan ja potilaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <40 vuotta tai > 55 vuotta
- Orgaaninen sairaus, joka on vasta-aiheinen myeloablatiivisen hoitomuodon käytön
- Allogeenisen hematologisen kantasolusiirron (HSCT) historia;
- Autologisen HSCT:n historia < 1 vuosi ennen suunniteltua allogeenisen HSCT:n päivämäärää;
- Elinsiirron perusteena olevan hemopatian neurologinen sijainti;
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- Positiivinen HIV-serologia;
- Positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -serologia (paitsi rokotuksen jälkeinen hepatiitti B -status);
- Vastaanottajan tai luovuttajan tietoisen suostumuksen puuttuminen;
- Kyvyttömyys noudattaa protokollan ohjeita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LT icasp9 ΔCD19 (kohortti1)
Injektio-T-lymfosyytit iCASP9 ACD19 (2.10e6, 5.10e6 ja 10.10e6 geenimuunneltuja soluja (GMC)/kg).
|
ICASP9-itsemurhageenillä varustettujen T-lymfosyyttien suonensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (kohortti2)
Injektio-T-lymfosyytit iCASP9 ACD19 (2,10e6, 5,10e6 ja 10,10e6 GMC/kg).
Potilaita, joille kehittyy GVHD geenimuunneltujen solujen (GMC) annon jälkeen, hoidetaan dimerisaattorilääkkeellä (AP1903)
|
ICASP9-itsemurhageenillä varustettujen T-lymfosyyttien suonensisäinen injektio
Muut nimet:
AP1903-lääkettä annetaan annoksella 0,4 mg/kg suonensisäisesti kahdessa seuraavassa tapauksessa:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GvHD-vastaus Dimerizer AP1903:lle
Aikaikkuna: 72 tuntia Dimerizer AP1903:n annon jälkeen
|
GvHD:n kliinisten oireiden katoaminen
|
72 tuntia Dimerizer AP1903:n annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematopoieettinen palautuminen (veri)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Täysi verenkuva ja verisolujen fenotyypitys (T&B-lymfosyytit, Natural Killers -solut (NK), polynukleaarisolut...) Hematopoieettinen palautuminen arvioidaan, kun % verisoluista saavuttaa normaalit tiliarvot. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Hematopoieettinen istutus (luuydin)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Luuydinnäytteiden analyysi. Hematopoieettinen istutus arvioidaan, kun luuydinsolujen osuus saavuttaa normaalit tiliarvot. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Hematopoieettinen istutus (kimerismi)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Kimerismianalyysi kvantitatiivisella mittauksella (luovuttaja- ja vastaanottajasolujen prosenttiosuus) Täysi kimerismi arvioidaan, kun kimeeri saavuttaa 100 % luovuttajan profiilista. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Elinsiirron jälkeiset infektiot
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Infektioiden seurantaa transplantaation jälkeen tutkitaan analysoimalla infektiotapahtumien esiintymistiheys. (infektiotapahtumien määrä potilaiden mukaan ja/tai esiintymistiheys) |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
GvL vaikutus
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Alkuperäisen hematologisen sairauden biologisten merkkiaineiden molekyylijäännössairaus (MRD) -analyysi joko molekyylibiologialla ja/tai virtaussytometrialla. GvL-vaikutus arvioidaan arvioimalla alkuperäisen kasvainkuormituksen väheneminen. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- Opintojen puheenjohtaja: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Opintojen puheenjohtaja: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N/2000/39-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .