T-lymfocytter (LT) som uttrykker iCASP9 og ΔCD19 i allogen hematopoietisk transplantasjon. (Side_by_Cide)
Bruk av genetisk modifiserte T-lymfocytter som uttrykker det induserbare humane kaspase 9-genet (iCASP9) og seleksjonsgenet ΔCD19 i allogen hematopoietisk transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hematopoetisk transplantasjon kan føre til alvorlige komplikasjoner, særlig graft versus host disease (GvHD).
T-lymfocyttdepletering av benmargstransplantatet er i stand til å forhindre GvHD, samtidig som det øker risikoen for avstøtning og reduserer den antileukemiske effekten av graftet (graft versus leukemi, GvL). I en tidligere studie viste etterforskerne at ex vivo-overføringen av Herpes simplex thymidinkinase-selvmordsgenet (HSV-TK) til transplantatets T-lymfocytter før reinjeksjon ikke var assosiert med umiddelbar toksisitet, samtidig som det muliggjorde forlenget resirkulering av genmodifiserte. celler (GMC) og kontroll av indusert GvHD av ganciclovir (GCV). I tillegg avslørte denne studien eksistensen av GMC som er resistent mot GCV, en immunsvikt av transduserte celler, samt en økt risiko for Epstein-Barr-virus (EBV)-indusert lymfoproliferativ sykdom. For å overvinne disse vanskelighetene, forbedret etterforskere metodikken for å produsere GMC ved å bruke en ny vektor (pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19) hvis mottakelighetsgen var av menneskelig opprinnelse og assosiert med en menneskelig overflatemarkør (ikke-funksjonell) som muliggjør celleseleksjonsprosessen . Dessuten førte demonstrasjonen av at den induserte GvHD i denne innstillingen kunne kontrolleres ved administrering av GCV alene til en betydelig økning av antall genetisk modifiserte T-lymfocytter administrert og utelat cyklosporinprofylakse av GvHD.
Denne fase I-studien vil omfatte 12 pasienter og vil bli utført i henhold til doseøkningsmetoden (henholdsvis 2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 GMC/kg for nivå I, II og III). GMC vil bli klargjort i Cell and Tissue Engineering Laboratory (avdeling for avanserte terapimedisiner) i det franske blodsenteret (EFS) i Besançon, Frankrike, og sendt til transplantasjonsavdelingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter i alderen ≤55 år (40< alder ≤55 år);
- Pasienter som er kandidater for myeloablative allogene benmargstransplantasjoner: de novo eller sekundær akutt lymfatisk leukemi (ALL) og akutt myeloblastisk leukemi (AML) i fullstendig remisjon (CR) ≥1; kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fase eller i flukt fra tyrosinkinaseinhibitorer; myelodysplastisk syndrom (MDS) med int-2 eller høy International Prognostic Scoring System (IPSS-score, med medullær blastose >10 %); kjemosensitivt malignt non-Hodgkins lymfom (MNHL) i CR eller partiell remisjon (PR) >2; kjemosensitiv Hodgkins sykdom ved CR eller PR >2; kjemosensitiv kronisk lymfoid leukemi (KLL) i CR eller PR >2; kjemosensitiv myelom i CR eller PR ≥2;
- Ved høy risiko for GvHD: risikoen for GvHD anses som høy og pasienten dermed kvalifisert for studien, hvis mottakeren er >40 år, eller hvis giveren er en kvinne og mottakeren en mann, uavhengig av alder;
- Karnofsky-indeks >70 % eller Verdens helseorganisasjon (WHO)-indeks ≥2;
- Stabile kliniske tilstander og forventet levealder >3 måneder;
- Fravær av organisk sykdom som kontraindikerer transplantasjonen
- Tilgjengelighet av en genotypisk identisk donor, i alderen >18 år, som har gitt samtykke, og som ikke har kontraindikasjoner for benmargsdonasjon under generell anestesi og de nødvendige afereseprosedyrer;
- Skriftlig informert samtykke fra giver og pasient.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <40 år eller > 55 år
- Organisk sykdom som kontraindikerer bruken av myeloablativ kondisjonering
- Historie om allogen hematologisk stamcelletransplantasjon (HSCT);
- Anamnese med autolog HSCT <1 år før datoen for den planlagte allogene HSCT;
- Nevrologisk plassering av hemopatien som rettferdiggjør transplantasjonen;
- gravid eller ammende kvinne;
- Positiv HIV-serologi;
- Positiv hepatitt B- eller hepatitt C-serologi (unntatt postvaksinal hepatitt B-status);
- Fravær av informert samtykke fra mottaker eller giver;
- Manglende evne til å følge protokollinstruksjonene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LT icasp9 ΔCD19 (kohort1)
Injeksjon T-lymfocytter iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 genmodifiserte celler (GMC)/kg).
|
Intravenøs injeksjon av T-lymfocyttene bevæpnet med iCASP9-selvmordsgenet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (kohort2)
Injeksjon T-lymfocytter iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 GMC/kg).
Pasienter som utvikler GVHD etter administrering av genmodifiserte celler (GMC) vil bli behandlet med dimerizer medikament (AP1903)
|
Intravenøs injeksjon av T-lymfocyttene bevæpnet med iCASP9-selvmordsgenet
Andre navn:
Medikamentet AP1903 vil bli administrert i en dose på 0,4 mg/kg intravenøst i de to følgende tilfellene:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GvHD-svar på Dimerizer AP1903
Tidsramme: 72 timer etter administrering av Dimerizer AP1903
|
Forsvinning av kliniske tegn på GvHD
|
72 timer etter administrering av Dimerizer AP1903
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematopoetisk rekonstitusjon (blod)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Fullt blodtall og fenotyping av blodceller (T & B-lymfocytter, Natural Killers-celler (NK), polynukleære celler...) Hematopoetisk rekonstitusjon vil bli vurdert når % av blodcellene når normale kontoverdier. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Hematopoetisk engraftment (benmarg)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Benmargsstrykanalyse. Hematopoietisk engraftment vil bli vurdert når andelen margceller når normale kontoverdier. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Hematopoetisk engraftment (kimerisme)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Chimerismeanalyse ved kvantitativ måling (mål på % av donor- og mottakerceller) Full chimerisme vil bli vurdert når chimerim vil nå 100 % av donorprofilen. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Infeksjoner etter transplantasjon
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Overvåking av infeksjoner etter transplantasjon vil bli studert ved analyse av frekvensen av infeksjonshendelser. (antall infeksjonshendelser etter pasienter og/eller hyppighet) |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
GvL-effekt
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Molecular residual disease (MRD) analyse av biologiske markører for den initiale hematologiske sykdommen enten ved molekylærbiologi og/eller flowcytometri. GvL-effekt vil bli vurdert ved evaluering av reduksjon av initial tumorbelastning. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- Studiestol: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Studiestol: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- N/2000/39-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .