동종 조혈 이식에서 iCASP9 및 ΔCD19를 발현하는 T 림프구(LT). (Side_by_Cide)
동종 조혈 이식에서 유도성 인간 카스파제 9 유전자(iCASP9) 및 선택 유전자 ΔCD19를 발현하는 유전자 변형 T-림프구의 사용.
연구 개요
상세 설명
조혈 이식은 심각한 합병증, 특히 이식편대숙주병(GvHD)을 초래할 수 있습니다.
골수 이식편의 T-림프구 고갈은 이식편의 거부 위험을 증가시키고 항백혈병 효과를 감소시키면서 GvHD를 예방할 수 있습니다(이식편 대 백혈병, GvL). 이전 연구에서 조사관은 재주사 전에 이식편의 T 림프구로 단순 헤르페스 티미딘 키나제 자살 유전자(HSV-TK)를 체외에서 전달하는 것이 즉각적인 독성과 관련이 없는 반면, 유전자 변형된 세포(GMC) 및 ganciclovir(GCV)에 의한 유도된 GvHD의 제어. 또한, 이 연구는 엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus, EBV) 유발 림프증식성 질환의 위험 증가뿐만 아니라 형질도입된 세포의 면역결핍인 GCV에 내성이 있는 GMC의 존재를 밝혀냈습니다. 이러한 어려움을 극복하기 위해 연구자들은 감수성 유전자가 인간 기원이고 세포 선택 과정을 가능하게 하는 인간 표면 마커(비기능적)와 관련된 새로운 벡터(pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19)를 사용하여 GMC를 생산하는 방법론을 개선했습니다. . 더욱이, 이 환경에서 유도된 GvHD가 GCV 단독 투여에 의해 제어될 수 있다는 입증은 투여된 유전적으로 변형된 T-림프구의 수를 상당히 증가시키고 GvHD의 사이클로스포린 예방을 생략하게 했습니다.
이 I상 연구는 12명의 환자를 포함할 것이며 용량 증량 방법(레벨 I, II 및 III에 대해 각각 2.10e6, 5.10e6 및 10.10e6 GMC/kg)에 따라 수행될 것이다. GMC는 프랑스 브장송에 있는 프랑스 혈액 센터(EFS)의 세포 및 조직 공학 연구실(첨단 치료 의약품 부서)에서 준비되어 이식 부서로 보내질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Besançon, 프랑스, 25000
- Chu Jean Minjoz
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 55세 이하의 성인 환자(40< 55세 이하);
- 골수파괴 동종이계 골수 이식 대상 환자: 완전 관해(CR) ≥1의 신규 또는 속발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 급성 골수구성 백혈병(AML); 만성기 또는 티로신 키나제 억제제로부터 탈출 중인 만성 골수성 백혈병(CML); int-2 또는 높은 국제 예후 점수 시스템(IPSS 점수, 골수 모세포증 >10%)을 동반한 골수이형성 증후군(MDS); 화학감수성 악성 비호지킨 림프종(MNHL)의 CR 또는 부분 관해(PR) >2; CR 또는 PR >2의 화학감수성 호지킨병; CR 또는 PR >2의 화학민감성 만성 림프성 백혈병(CLL); CR 또는 PR ≥2의 화학감수성 골수종;
- GvHD에 대한 위험이 높음: GvHD에 대한 위험이 높은 것으로 간주되어 환자가 연구에 적격인 경우, 수용자가 >40세이거나 기증자가 여성이고 수용자가 남성인 경우 연령에 관계없이;
- Karnofsky 지수 >70% 또는 세계보건기구(WHO) 지수 ≥2;
- 안정적인 임상 조건 및 기대 수명 >3개월;
- 이식을 금하는 기질적 질병의 부재
- 18세 이상의 유전자형이 동일한 기증자의 이용 가능성
- 기증자와 환자의 서면 동의서.
제외 기준:
- 연령 <40세 또는 > 55세
- 골수 파괴 컨디셔닝의 사용을 금하는 기질적 질병
- 동종 혈액 줄기 세포 이식(HSCT)의 병력;
- 예정된 동종이계 조혈모세포이식 날짜 이전 1년 미만의 자가 조혈모세포이식 이력;
- 이식을 정당화하는 혈액병증의 신경학적 위치;
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 양성 HIV 혈청학;
- 양성 B형 간염 또는 C형 간염 혈청 검사(백신 접종 후 B형 간염 상태 제외)
- 수령인 또는 기증자의 정보에 입각한 동의 부재
- 프로토콜 지침을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LT icasp9 ΔCD19(코호트 1)
주입 T 림프구 iCASP9 ΔCD19(2.10e6, 5.10e6 및 10.10e6 유전자 변형 세포(GMC)/kg).
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ICASP9 자살 유전자로 무장한 T 림프구의 정맥 주사
다른 이름들:
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실험적: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD(코호트 2)
주입 T 림프구 iCASP9 ΔCD19(2.10e6, 5.10e6 및 10.10e6 GMC/kg).
GMC(Gene Modified Cells) 투여 후 GVHD가 발생한 환자는 이량화제(AP1903)로 치료
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ICASP9 자살 유전자로 무장한 T 림프구의 정맥 주사
다른 이름들:
AP1903 약물은 다음 두 가지 경우에 정맥 경로로 0.4mg/kg의 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dimerizer AP1903에 대한 GvHD 응답
기간: Dimerizer AP1903 투여 72시간 후
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GvHD의 임상 징후 소실
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Dimerizer AP1903 투여 72시간 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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조혈 재구성(혈액)
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 1년
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전체 혈구 수 및 혈구 표현형 분석(T & B 림프구, 자연 살해 세포(NK), 다핵 세포...) 혈액 세포의 %가 정상 계정 값에 도달하면 조혈 재구성이 평가됩니다. |
1개월, 3개월, 6개월, 1년
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조혈 생착(골수)
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 1년
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골수 도말 분석. 조혈 생착은 골수 세포의 비율이 정상 계정 값에 도달할 때 평가됩니다. |
1개월, 3개월, 6개월, 1년
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조혈 생착(키메리즘)
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 1년
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정량 측정에 의한 키메라 현상 분석(기증자 및 수용자 세포의 % 측정) 완전한 키메리즘은 키메림이 기증자 프로파일의 100%에 도달할 때 평가될 것입니다. |
1개월, 3개월, 6개월, 1년
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이식 후 감염
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 1년
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이식 후 감염의 모니터링은 감염 사건의 빈도 분석에 의해 연구될 것이다. (환자별 감염 건수 및/또는 빈도) |
1개월, 3개월, 6개월, 1년
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GvL 효과
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 1년
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분자 생물학 및/또는 유세포 분석법에 의한 초기 혈액학적 질병의 생물학적 마커의 분자 잔류 질병(MRD) 분석. GvL 효과는 초기 종양 부하의 감소 평가에 의해 평가될 것이다. |
1개월, 3개월, 6개월, 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- 연구 의자: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- 연구 의자: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- N/2000/39-B
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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