T-lymfocyten (LT) die iCASP9 en ACD19 tot expressie brengen bij allogene hematopoëtische transplantatie. (Side_by_Cide)
Gebruik van genetisch gemodificeerde T-lymfocyten die het induceerbare menselijke caspase 9-gen (iCASP9) en het selectiegen ACD19 tot expressie brengen bij allogene hematopoëtische transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hematopoëtische transplantatie kan leiden tot ernstige complicaties, met name graft-versus-hostziekte (GvHD).
T-lymfocytdepletie van het beenmergtransplantaat kan GvHD voorkomen, terwijl het risico op afstoting wordt verhoogd en het antileukemische effect van het transplantaat wordt verminderd (graft versus leukemie, GvL). In een eerder onderzoek toonden de onderzoekers aan dat de ex vivo overdracht van het Herpes simplex thymidine kinase zelfmoordgen (HSV-TK) in de T-lymfocyten van het transplantaat voorafgaand aan herinjectie niet geassocieerd was met onmiddellijke toxiciteit, terwijl de langdurige recirculatie van genetisch gemodificeerde cellen mogelijk was. cellen (GMC) en controle van geïnduceerde GvHD door ganciclovir (GCV). Bovendien onthulde deze studie het bestaan van GMC-resistent tegen GCV, een immunodeficiëntie van getransduceerde cellen, evenals een verhoogd risico op door het Epstein-Barr-virus (EBV) geïnduceerde lymfoproliferatieve ziekte. Om deze moeilijkheden te overwinnen, verbeterden onderzoekers de methodologie voor het produceren van GMC door een nieuwe vector (pMSCV-iCASP9-2A-ACD19) te gebruiken waarvan het gevoeligheidsgen van menselijke oorsprong was en geassocieerd met een menselijke oppervlaktemarker (niet-functioneel) die het celselectieproces mogelijk maakt. . Bovendien leidde de demonstratie dat de geïnduceerde GvHD in deze setting kon worden gecontroleerd door de toediening van alleen GCV tot een significante toename van het aantal toegediende genetisch gemodificeerde T-lymfocyten en het weglaten van cyclosporine-profylaxe van GvHD.
Deze fase I-studie zal 12 patiënten omvatten en zal worden uitgevoerd volgens de dosisescalatiemethode (respectievelijk 2.10e6, 5.10e6 en 10.10e6 GMC/kg voor niveaus I, II en III). GMC zal worden bereid in het Cell and Tissue Engineering Laboratory (afdeling geavanceerde therapiegeneesmiddelen) van het Franse Bloedcentrum (EFS) in Besançon, Frankrijk, en naar de transplantatieafdeling worden gestuurd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van ≤55 jaar (40< leeftijd ≤55 jaar);
- Patiënten die kandidaat zijn voor myeloablatieve allogene beenmergtransplantaties: de novo of secundaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) en acute myeloblastische leukemie (AML) in complete remissie (CR) ≥1; chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase of in ontsnapping aan tyrosinekinaseremmers; myelodysplastisch syndroom (MDS) met int-2 of hoog International Prognostic Scoring System (IPSS-score, met medullaire blastose >10%); chemosensitief maligne non-Hodgkin-lymfoom (MNHL) bij CR of partiële remissie (PR) >2; chemosensitieve ziekte van Hodgkin bij CR of PR >2; chemosensitieve chronische lymfoïde leukemie (CLL) bij CR of PR >2; chemosensitief myeloom bij CR of PR ≥2;
- Hoog risico op GvHD: het risico op GvHD wordt als hoog beschouwd en de patiënt komt dus in aanmerking voor de studie, als de ontvanger >40 jaar is, of als de donor een vrouw is en de ontvanger een man, ongeacht hun leeftijd;
- Karnofsky-index >70% of Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)-index ≥2;
- Stabiele klinische omstandigheden en levensverwachting >3 maanden;
- Afwezigheid van een organische ziekte die een contra-indicatie vormt voor de transplantatie
- Beschikbaarheid van een genotypisch identieke donor, ouder dan 18 jaar, die toestemming heeft gegeven en geen contra-indicaties vertoont voor beenmergdonatie onder algemene anesthesie en voor de vereiste afereseprocedures;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de donor en patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <40 jaar of >55 jaar
- Organische ziekte die het gebruik van myeloablatieve conditionering contra-indiceert
- Geschiedenis van allogene hematologische stamceltransplantatie (HSCT);
- Geschiedenis van autologe HSCT <1 jaar voorafgaand aan de datum voor de geplande allogene HSCT;
- Neurologische locatie van de hemopathie die de transplantatie rechtvaardigt;
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
- Positieve hiv-serologie;
- Positieve hepatitis B- of hepatitis C-serologie (behalve voor post-vaccinale hepatitis B-status);
- Afwezigheid van geïnformeerde toestemming van de ontvanger of donor;
- Onvermogen om zich te houden aan de protocolinstructies.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LT icasp9 ΔCD19 (cohort1)
Injectie T-lymfocyten iCASP9 ACD19 (2.10e6, 5.10e6 en 10.10e6 gen-gemodificeerde cellen (GMC)/kg).
|
Intraveneuze injectie van de T-lymfocyten gewapend met het iCASP9-zelfmoordgen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (cohort2)
Injectie T-lymfocyten iCASP9 ACD19 (2.10e6, 5.10e6 en 10.10e6 GMC/kg).
Patiënten die GVHD ontwikkelen na toediening van Gene Modified Cells (GMC) zullen worden behandeld met dimeriserend medicijn (AP1903)
|
Intraveneuze injectie van de T-lymfocyten gewapend met het iCASP9-zelfmoordgen
Andere namen:
Het AP1903-geneesmiddel wordt intraveneus toegediend in een dosis van 0,4 mg/kg in de volgende twee gevallen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GvHD-reactie op Dimerizer AP1903
Tijdsspanne: 72 uur na toediening van Dimerizer AP1903
|
Verdwijning van klinische symptomen van GvHD
|
72 uur na toediening van Dimerizer AP1903
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematopoëtische reconstitutie (bloed)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Volledig bloedbeeld en fenotypering van bloedcellen (T & B-lymfocyten, Natural Killer-cellen (NK), polynucleaire cellen...) Hematopoëtische reconstitutie zal worden beoordeeld wanneer % van de bloedcellen normale accountwaarden bereikt. |
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Hematopoëtische implantatie (beenmerg)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Beenmerguitstrijkje analyse. Hematopoëtische implantatie zal worden beoordeeld wanneer een deel van de mergcellen normale accountwaarden bereikt. |
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Hematopoëtische innesteling (chimerisme)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Chimerisme-analyse door kwantitatieve meting (meting van% van donor- en ontvangende cellen) Volledig chimerisme zal worden beoordeeld wanneer chimerim 100% van het donorprofiel zal bereiken. |
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Infecties na transplantatie
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Monitoring van infecties na transplantatie zal worden bestudeerd door analyse van de frequentie van infectiegebeurtenissen. (aantal infectiegebeurtenissen per patiënt en/of frequentie) |
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
GvL-effect
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Analyse van moleculaire residuele ziekte (MRD) van biologische markers van de initiële hematologische ziekte door middel van moleculaire biologie en/of flowcytometrie. Het GvL-effect zal worden beoordeeld door evaluatie van de afname van de initiële tumorbelasting. |
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- Studie stoel: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Studie stoel: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N/2000/39-B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .