T-lymfocytter (LT) der udtrykker iCASP9 og ΔCD19 i allogen hæmatopoietisk transplantation. (Side_by_Cide)
Anvendelse af genetisk modificerede T-lymfocytter, der udtrykker det inducerbare humane caspase 9-gen (iCASP9) og selektionsgenet ΔCD19 i allogen hæmatopoietisk transplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hæmatopoietisk transplantation kan resultere i alvorlige komplikationer, især graft versus host disease (GvHD).
T-lymfocytdepletering af knoglemarvstransplantatet er i stand til at forhindre GvHD, samtidig med at risikoen for afstødning øges og den antileukæmiske effekt af transplantatet (graft versus leukæmi, GvL) reduceres. I en tidligere undersøgelse viste efterforskerne, at ex vivo-overførslen af Herpes simplex thymidinkinase-selvmordsgenet (HSV-TK) til transplantatets T-lymfocytter før reinjektion ikke var forbundet med øjeblikkelig toksicitet, samtidig med at det muliggjorde forlænget recirkulation af genetisk modificerede celler (GMC) og kontrol af induceret GvHD af ganciclovir (GCV). Derudover afslørede denne undersøgelse eksistensen af GMC resistent over for GCV, en immundefekt af transducerede celler, samt en øget risiko for Epstein-Barr virus (EBV)-induceret lymfoproliferativ sygdom. For at overvinde disse vanskeligheder forbedrede efterforskerne metoden til fremstilling af GMC ved at bruge en ny vektor (pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19), hvis modtagelighedsgen var af menneskelig oprindelse og forbundet med en menneskelig overflademarkør (ikke-funktionel), der muliggør celleselektionsprocessen . Desuden førte demonstrationen af, at den inducerede GvHD i denne indstilling kunne kontrolleres ved administration af GCV alene, til en signifikant stigning i antallet af administrerede genetisk modificerede T-lymfocytter og udeladelse af cyclosporinprofylakse af GvHD.
Denne fase I undersøgelse vil omfatte 12 patienter og vil blive udført i henhold til dosisoptrapningsmetoden (henholdsvis 2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 GMC/kg for niveau I, II og III). GMC vil blive klargjort i Cell and Tissue Engineering Laboratory (afdeling for avancerede terapimedicinske produkter) i det franske blodcenter (EFS) i Besançon, Frankrig, og sendt til transplantationsafdelingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter i alderen ≤55 år (40< alder ≤55 år);
- Patienter, der er kandidater til myeloablative allogene knoglemarvstransplantationer: de novo eller sekundær akut lymfatisk leukæmi (ALL) og akut myeloblastisk leukæmi (AML) i fuldstændig remission (CR) ≥1; kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase eller i flugt fra tyrosinkinaseinhibitorer; myelodysplastisk syndrom (MDS) med int-2 eller højt internationalt prognostisk scoresystem (IPSS-score, med medullær blastose >10%); kemosensitivt malignt non-Hodgkins lymfom (MNHL) i CR eller partiel remission (PR) >2; kemosensitiv Hodgkins sygdom i CR eller PR >2; kemosensitiv kronisk lymfoid leukæmi (CLL) i CR eller PR >2; kemofølsomt myelom i CR eller PR ≥2;
- Ved høj risiko for GvHD: Risikoen for GvHD anses for høj, og patienten er således kvalificeret til undersøgelsen, hvis modtageren er >40 år, eller hvis donoren er en kvinde og modtageren en mand, uanset deres alder;
- Karnofsky-indeks >70 % eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) indeks ≥2;
- Stabile kliniske tilstande og forventet levetid >3 måneder;
- Fravær af organisk sygdom, der kontraindikerer transplantationen
- Tilgængelighed af en genotypisk identisk donor, i alderen >18 år, der har givet samtykke og ikke har kontraindikationer for knoglemarvsdonation under generel anæstesi og de påkrævede afereseprocedurer;
- Skriftligt informeret samtykke fra donor og patient.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <40 år eller > 55 år
- Organisk sygdom kontraindikerer brugen af myeloablativ konditionering
- Historie om allogen hæmatologisk stamcelletransplantation (HSCT);
- Anamnese med autolog HSCT <1 år før datoen for den planlagte allogene HSCT;
- Neurologisk placering af hæmopatien, der retfærdiggør transplantationen;
- Gravid eller ammende kvinde;
- Positiv HIV-serologi;
- Positiv hepatitis B- eller hepatitis C-serologi (undtagen postvaccinal hepatitis B-status);
- Fravær af informeret samtykke fra modtageren eller donoren;
- Manglende evne til at overholde protokollens instruktioner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LT icasp9 ΔCD19 (kohorte1)
Injektion T-lymfocytter iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 genmodificerede celler (GMC)/kg).
|
Intravenøs injektion af T-lymfocytterne bevæbnet med iCASP9-selvmordsgenet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LT iCASP9 ΔCD19 & GvHD (kohorte2)
Injektion T-lymfocytter iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 og 10.10e6 GMC/kg).
Patienter, der udvikler GVHD efter administration af genmodificerede celler (GMC), vil blive behandlet med dimerizer-lægemiddel (AP1903)
|
Intravenøs injektion af T-lymfocytterne bevæbnet med iCASP9-selvmordsgenet
Andre navne:
AP1903-lægemidlet vil blive administreret i en dosis på 0,4 mg/kg intravenøst i de to følgende tilfælde:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GvHD-svar på Dimerizer AP1903
Tidsramme: 72 timer efter administration af Dimerizer AP1903
|
Forsvinden af kliniske tegn på GvHD
|
72 timer efter administration af Dimerizer AP1903
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatopoietisk rekonstitution (blod)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Fuldt blodtal og fænotypning af blodceller (T & B-lymfocytter, Natural Killers-celler (NK), polynukleære celler...) Hæmatopoietisk rekonstitution vil blive vurderet, når % af blodceller når normale kontoværdier. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Hæmatopoietisk engraftment (knoglemarv)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Knoglemarvsudstrygningsanalyse. Hæmatopoietisk engraftment vil blive vurderet, når andelen af marvceller når normale kontoværdier. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Hæmatopoietisk engraftment (kimerisme)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Kimærismeanalyse ved kvantitativ måling (mål for % af donor- og modtagerceller) Fuld kimærisme vil blive vurderet, når kimær vil nå 100 % af donorprofilen. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Infektioner efter transplantation
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Overvågning af infektioner efter transplantation vil blive undersøgt ved analyse af hyppigheden af infektionshændelser. (antal infektionshændelser efter patienter og/eller hyppighed) |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
GvL effekt
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Molecular residual disease (MRD) analyse af biologiske markører for den initiale hæmatologiske sygdom enten ved molekylærbiologi og/eller flowcytometri. GvL-effekt vil blive vurderet ved evaluering af fald i initial tumorbelastning. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- Studiestol: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Studiestol: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- N/2000/39-B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .