Limfocyty T (LT) wyrażające iCASP9 i ΔCD19 w allogenicznym przeszczepie układu krwiotwórczego. (Side_by_Cide)
Wykorzystanie genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T wykazujących ekspresję indukowalnego genu ludzkiej kaspazy 9 (iCASP9) i genu selekcyjnego ΔCD19 w allogenicznej transplantacji układu krwiotwórczego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeszczep układu krwiotwórczego może spowodować poważne powikłania, zwłaszcza chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
Zmniejszenie liczby limfocytów T w przeszczepie szpiku kostnego może zapobiegać GvHD, jednocześnie zwiększając ryzyko odrzucenia i zmniejszając przeciwbiałaczkowe działanie przeszczepu (przeszczep przeciwko białaczce, GvL). W poprzednim badaniu badacze wykazali, że przeniesienie ex vivo samobójczego genu kinazy tymidynowej Herpes simplex (HSV-TK) do limfocytów T przeszczepu przed ponownym wstrzyknięciem nie wiązało się z natychmiastową toksycznością, pozwalając jednocześnie na przedłużoną recyrkulację genetycznie zmodyfikowanych komórek (GMC) i kontrola indukowanej GvHD przez gancyklowir (GCV). Ponadto badanie to ujawniło istnienie GMC opornych na GCV, niedobór odporności transdukowanych komórek, a także zwiększone ryzyko choroby limfoproliferacyjnej wywołanej wirusem Epsteina-Barra (EBV). Aby przezwyciężyć te trudności, badacze udoskonalili metodologię wytwarzania GMC, stosując nowy wektor (pMSCV-iCASP9-2A-ΔCD19), którego gen wrażliwości był pochodzenia ludzkiego i związany z ludzkim markerem powierzchniowym (niefunkcjonalnym) umożliwiającym proces selekcji komórek . Co więcej, wykazanie, że indukowana GvHD w tym ustawieniu może być kontrolowana przez podawanie samego GCV, doprowadziło do znacznego zwiększenia liczby podawanych genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T i pominięcia profilaktyki cyklosporyny GvHD.
To badanie fazy I obejmie 12 pacjentów i zostanie przeprowadzone zgodnie z metodą zwiększania dawki (odpowiednio 2.10e6, 5.10e6 i 10.10e6 GMC/kg dla poziomów I, II i III). GMC zostanie przygotowany w Laboratorium Inżynierii Komórkowej i Tkankowej (wydział produktów leczniczych terapii zaawansowanej) francuskiego Centrum Krwiodawstwa (EFS) w Besançon we Francji i wysłany do oddziału transplantologii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≤55 lat (40 < wiek ≤55 lat);
- Pacjenci, którzy są kandydatami do mieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego: de novo lub wtórna ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) i ostra białaczka mieloblastyczna (AML) w całkowitej remisji (CR) ≥1; przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej lub w ucieczce od inhibitorów kinazy tyrozynowej; zespół mielodysplastyczny (MDS) z int-2 lub wysokim Międzynarodowym Systemem Prognostycznym (wynik IPSS, z blastozą rdzeniastą >10%); chemiowrażliwy złośliwy chłoniak nieziarniczy (MNHL) w CR lub częściowej remisji (PR) >2; chemowrażliwa choroba Hodgkina w CR lub PR >2; chemiowrażliwa przewlekła białaczka limfatyczna (CLL) w CR lub PR >2; chemiowrażliwy szpiczak w CR lub PR ≥2;
- Wysokie ryzyko GvHD: ryzyko GvHD jest uważane za wysokie, a zatem pacjent kwalifikuje się do badania, jeśli biorca ma ponad 40 lat lub jeśli dawcą jest kobieta, a biorcą mężczyzna, niezależnie od wieku;
- wskaźnik Karnofsky'ego >70% lub wskaźnik Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≥2;
- Stabilne warunki kliniczne i oczekiwana długość życia >3 miesiące;
- Brak choroby organicznej przeciwwskazającej do przeszczepu
- Dostępność dawcy identycznego genotypowo, w wieku >18 lat, który wyraził zgodę i nie ma przeciwwskazań do pobrania szpiku kostnego w znieczuleniu ogólnym oraz do wymaganych zabiegów aferezy;
- Pisemna świadoma zgoda dawcy i pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <40 lat lub > 55 lat
- Choroba organiczna przeciwwskazająca do stosowania kondycjonowania mieloablacyjnego
- Historia allogenicznego przeszczepu hematologicznych komórek macierzystych (HSCT);
- Historia autologicznego HSCT <1 rok przed datą planowanego allogenicznego HSCT;
- neurologiczna lokalizacja hemopatii uzasadniająca przeszczep;
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
- Pozytywna serologia HIV;
- Pozytywny wynik badań serologicznych wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C (z wyjątkiem stanu poszczepiennego zapalenia wątroby typu B);
- Brak świadomej zgody biorcy lub dawcy;
- Niezdolność do przestrzegania instrukcji protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LT icasp9 ΔCD19 (kohorta 1)
Limfocyty T do iniekcji iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 i 10.10e6 komórki zmodyfikowane genetycznie (GMC)/kg).
|
Dożylne wstrzyknięcie limfocytów T uzbrojonych w gen samobójczy iCASP9
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LT iCASP9 ΔCD19 i GvHD (kohorta 2)
Wstrzyknięcie limfocytów T iCASP9 ΔCD19 (2.10e6, 5.10e6 i 10.10e6 GMC/kg).
Pacjenci, u których rozwinie się GVHD po podaniu komórek zmodyfikowanych genetycznie (GMC), będą leczeni lekiem dimeryzującym (AP1903)
|
Dożylne wstrzyknięcie limfocytów T uzbrojonych w gen samobójczy iCASP9
Inne nazwy:
Lek AP1903 będzie podawany w dawce 0,4 mg/kg drogą dożylną w dwóch przypadkach:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź GvHD na Dimerizer AP1903
Ramy czasowe: 72 godziny po podaniu Dimerizer AP1903
|
Zanik objawów klinicznych GvHD
|
72 godziny po podaniu Dimerizer AP1903
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rekonstytucja układu krwiotwórczego (krew)
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Pełna morfologia krwi i fenotypowanie komórek krwi (limfocyty T i B, komórki NK, komórki wielojądrzaste...) Rekonstytucja układu krwiotwórczego zostanie oceniona, gdy % komórek krwi osiągnie normalne wartości konta. |
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Wszczep hematopoetyczny (szpik kostny)
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Analiza rozmazu szpiku kostnego. Wszczep hematopoetyczny zostanie oceniony, gdy odsetek komórek szpiku osiągnie prawidłowe wartości konta. |
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Wszczep hematopoetyczny (chimeryzm)
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Analiza chimeryzmu za pomocą pomiaru ilościowego (pomiar % komórek dawcy i biorcy) Pełny chimeryzm zostanie oceniony, gdy chimery osiągną 100% profilu dawcy. |
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Zakażenia po transplantacji
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Monitorowanie infekcji po przeszczepie będzie badane poprzez analizę częstości występowania infekcji. (liczba przypadków infekcji według pacjentów i/lub częstość) |
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Efekt GvL
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Molekularna choroba resztkowa (MRD) analiza markerów biologicznych początkowej choroby hematologicznej za pomocą biologii molekularnej i/lub cytometrii przepływowej. Efekt GvL będzie oceniany przez ocenę zmniejszenia początkowego obciążenia nowotworem. |
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: DECONINCK Eric, MD, PhD, HDR, CHRU de Besançon
- Krzesło do nauki: Christophe FERRAND, PhD, HDR, EFSBFC-INSERM UMR1098
- Krzesło do nauki: Marina DESCHAMPS, PhD, EFSBFC-INSERM UMR1098
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N/2000/39-B
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .